n pakailah alat kaca aktinik rendah pada pelaksanaan
procedure berikut ini.]
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Isi minimum <861> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar [Catatan Hindari kontak dengan
cahaya kuat dan pakailah alat kaca aktinik rendah pada
pelaksanaan procedure berikut ini. pakailah penstabil
tetrahidrofuran dalam penyiapan Larutan baku dan
Larutan uji.] Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Asam fosfat encer Encerkan 10 ml asam fosfat P
dengan air sampai 100 ml.
Dapar fosfat Larutkan 1,38 mg natrium fosfat
monobasa P dalam 1000 ml air, atur pH sampai 3,0
dengan penambahan Asam fosfat encer. Saring dan
awadaurakan.
Pengencer Campuran air-Asam fosfat encer (9:1).
tahap gerak [Catatan Dapar fosfat dan tetrahidrofuran
disaring dan diawaudarakan secara terpisah sebelum
dicampur.] Buat campuran Dapar fosfat–tetrahidrofuran
P (58:42). Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku Timbang saksama beberapa Asam
Retinoat BPFI, larutkan dalam tetrahidrofuran P sampai
kadar lebih kurang 0,4 mg per ml. Pipet beberapa
volume larutan, encerkan secara kuantitatif dan jika
perlu bertahap dengan campuran tetrahidrofuran P-
Pengencer (3:2) sampai kadar lebih kurang 4 μg per ml.
Larutan uji Timbang saksama beberapa krim setara
dengan lebih kurang 1,0 mg asam retinoat, masukkan ke
dalam labu tentukur 50-ml, tambahkan 20,0 ml
tetrahidrofuran P. Kocok labu, jika perlu encerkan
dengan tetrahidrofuran P sampai tanda, saring.
Masukkan 5 ml filtrat ke dalam labu tentukur 25-ml,
encerkan dengan campuran tetrahidrofuran P-Pengencer
(3:2) sampai tanda, campur dan saring.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 365 nm dan kolom 15 cm x
3,9 mm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel
4 μm. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada procedure : simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 2,0%.
procedure Suntikkan secara terpisah beberapa volume
sama (lebih kurang 25 μl) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg asam
retinoat, C20H28O2, dalam krim yang dipakai dengan
rumus:
S
U
r
rC250
C yaitu kadar Asam Retinoat BPFI dalam μg per ml
Larutan baku; rU dan rS berturut-turut yaitu respons
puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam tube yang dapat
dilipat atau wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
ASAM SALISILAT
Salicylic acid
OH
COOH
Asam salisilat [69-72-7]
C7H6O3 BM 138,12
Asam Salisilat mengandung tidak kurang dari 99,5% dan
tidak lebih dari 101,0%, C7H6O3, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur, biasanya berbentuk jarum halus atau
serbuk halus; putih; rasa agak manis, tajam dan stabil di
udara. Bentuk sintetis warna putih dan tidak berbau. Jika
dibuat dari metil salisilat alami dapat berwarna
kekuningan atau merah muda dan berbau lemah mirip
mentol.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam benzen,
mudah larut dalam etanol dan dalam eter; larut dalam air
mendidih; agak sukar larut dalam kloroform.
Identifikasi menampilkan reaksi salisilat seperti tertera
pada Uji Idetifikasi Umum <291>.
Jarak lebur <1021> Antara 158º dan 161º.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas silika gel P selama 3 jam.
Aci
- 164 -
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
penetapan memakai larutan uji yang dibuat sebagai
berikut: panaskan 1,5 g zat dalam 75 ml air sampai larut,
dinginkan, tambahkan air sampai volume semula dan
saring: 25 ml nitrat tidak lebih keruh dari larutan blangko
yang ditambahkan 0,10 ml asam klorida 0,020 N.
Sulfat Tidak lebih dari 0,02%; lakukan penetapan sebagai
berikut: Larutkan 12,0 g zat dalam 37 ml aseton P,
tambahkan 3 ml air. Lakukan titrasi secara
potensiometrik dengan timbal perklorat 0,02 M yang
dibuat dengan melarutkan 9,20 g timbal perklorat P
dalam air sampai 1000 ml. pakailah pH meter dengan
reproduksibilitas minimum ±0,1 mV seperti tertera pada
Penetapan pH <1071> yang dilengkapi dengan elektrode
timbal dan elektrode kaca pembanding perak-perak
klorida yang berisi larutan tetraetilamonium perklorat P
dalam asam asetat glasial P (1 dalam 44): dipakai
tidak lebih dari 1,25 ml timbal perklorat 0,020 M.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 20 bpj; lakukan
penetapan dengan melarutkan 1 g zat dalam 25 ml aseton P,
tambahkan 2 ml air dan 10 ml hidrogen sulfida LP: warna
yang terjadi tidak lebih gelap dari larutan pembanding
yang dibuat dari 25 ml aseton P ditambah 2 ml Larutan
baku timbal dan 10 ml hidrogen sulfida LP.
Zat mudah terarangkan <411> Larutkan 500 mg zat
dalam 5 ml asam sulfat LP: larutan tidak lebih berwarna
dari Larutan padanan C.
Kemurnian kromatografi
Pelarut Campuran kloroform P-metanol P (9:1).
tahap gerak Campuran sama banyak n-butanol P yang
telah dijenuhkan dengan amonium hidroksida P dan
aseton P.
Larutan baku Timbang saksama beberapa Asam
Salisilat BPFI, larutkan dalam Pelarut sampai kadar
2,5 mg per ml.
Enceran larutan baku Buat satu seri pengenceran
Larutan baku dalam Pelarut sampai diperoleh kadar
masing-masing 0,375; 0,25 dan 0,05 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama beberapa zat, larutkan
dalam Pelarut sampai kadar 50 mg per ml.
procedure Lakukan Kromatografi lapis tipis seperti
tertera pada Kromatografi <931>. Totolkan secara
terpisah masing-masing 20 μl Larutan uji dan Enceran
larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel
setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi tahap gerak sampai merambat
lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai batas rambat dan biarkan menguap
dengan bantuan aliran udara hangat. Amati lempeng di
bawah cahaya ultraviolet 254 nm dan 366 nm;
semprotkan dengan larutan besi(III) klorida P (1 dalam
60) dan panaskan pada suhu 60º selama 3 menit. Pada
setiap langkah visualisasi, bandingkan intensitas setiap
bercak lain Larutan uji dengan bercak utama Enceran
larutan baku: tidak ada satupun bercak lain yang lebih
intensif dari bercak utama Enceran larutan baku dengan
kadar 0,375 mg per ml dan jumlah intensitas semua
bercak lain Larutan uji tidak lebih dari 2,0%.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
500 mg zat, larutkan dalam 25 ml etanol encer P yang
sudah dinetralkan dengan natrium hidroksida 0,1 N,
tambahkan fenoftalein LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan13,81 mg C7H6O3
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
ASAM SITRAT
Citric Acid
CH2(COOH)(OH)(COOH)CH2COOH
Asam sitrat [77-92-9]
C6H8O7 BM 192,13
C6H8O7
.H2O [5949-29-1] BM 210,13
Asam Sitrat berbentuk anhidrat atau mengandung satu
molekul air hidrat. Mengandung tidak kurang dari 99,5%
dan tidak lebih dari 100,5%, C6H8O7, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Hablur bening, tidak berwarna atau serbuk
hablur granul sampai halus; putih; tidak berbau atau
praktis tidak berbau; rasa sangat asam. Bentuk hidrat
mekar dalam udara kering.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; agak sukar larut dalam eter.
Identifikasi menampilkan reaksi Sitrat seperti tertera
pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Air <1031> Metode I Bentuk anhidrat tidak lebih dari
0,5% dan bentuk hidrat tidak lebih dari 8,8%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,05%.
Oksalat Netralkan 10 ml larutan zat (1 dalam 10)
dengan amonium hiroksida 6 N, tambahkan 5 tetes asam
klorida 3 N, dinginkan dan tambahkan 2 ml kalsium
klorida LP: tidak terbentuk kekeruhan .
Sulfat Pada 10 ml larutan zat (1 dalam 10) tambahkan
1 ml barium klorida LP yang telah ditambahkan 1 tetes
asam klorida P: tidak terbentuk kekeruhan.
Arsen <321> Metode I tidak lebih dari 3 bpj.
Logam berat <371> Tidak lebih dari 10 bpj.
- 165 -
Zat mudah terarangkan Masukkan 1,0 g zat ke dalam
tabung reaksi dengan ukuran 175 mm x 22 mm yang
telah dibilas dengan 10 ml asam sulfat LP dan tiriskan
selama 10 menit. Tambahkan 10 ml asam sulfat LP,
goyang sampai larut sempurna dan celupkan dalam
tangas air pada suhu 90°±1° selama 60±0,5 menit, jaga
permukaan asam di bawah permukaan air selama
pemanasan. Dinginkan tabung reaksi dengan air
mengalir dan pindahkan larutan asam ke dalam tabung
pembanding warna: warna asam tidak lebih tua dari
volume sama Larutan padanan K seperti tertera pada
Warna dan Akromitas <1291> dalam tabung padanan,
tabung diamati vertikal dengan latar belakang putih.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 3 g
zat di dalam labu yang telah ditara. Larutkan dalam
40 ml air, tambahkan indikator Fenolftalein LP dan
titrasi dengan natrium hidroksida 1 N LV.
Tiap ml natrium hidroksida 1 N
setara dengan 64,04 mg C6H8O7
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
ASAM SORBAT
Sorbic Acid
H3C
C
C
C
C
COOH
H H
H H
Asam sorbat [110-44-1]
C6H8O2 BM 112,13
Asam Sorbat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0%, Asam Sorbat, C6H8O2, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur; putih; mengalir bebas; bau
khas.
Kelarutan Sukar larut dalam air; larut dalam etanol dan
dalam eter.
Identifikasi
A. Pada larutan 200 mg zat dalam 2 ml etanol P,
tambahkan beberapa tetes air brom LP: warna hilang.
B. Spektrum serapan ultraviolet larutan dalam
isopropanolol P (1 dalam 400.000) menampilkan
maksimum pada panjang gelombang 254±2 nm.
Jarak lebur <1021> Antara 132° dan 135°.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
250 mg zat, larutkan dalam campuran 50 ml metanol P
dan 25 ml air, yang sebelumnya telah dinetralkan dengan
natrium hidroksida 0,02 N. Tambahkan Fenolftalein LP
sampai terjadi warna merah muda yang stabil selama
tidak kurang dari 30 detik.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 11,21 mg C6H8O2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
terlindung cahaya dan hindarkan dari panas berlebih.
ASAM SULFAT
Sulfuric Acid
Asam sulfat [7664-93-9]
H2SO4 BM 98,07
Asam Sulfat mengandung tidak kurang dari 95,0% dan
tidak lebih dari 98,0% b/b H2SO4.
[Perhatian Bila asam sulfat akan dicampur dengan
cairan lain, selalu tambahkan asam kedalam cairan
pengencer dan lakukan dengan sangat hati-hati].
Pemerian Cairan jernih seperti minyak; tidak berwarna;
bau sangat tajam dan korosif, Bobot jenis lebih kurang
1,84.
Kelarutan Bercampur dengan air dan dengan etanol,
dengan menimbulkan panas.
Identifikasi menampilkan reaksi Sulfat cara A, B dan C
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,005%; Lakukan
penetapan dengan menguapkan 22 ml (40 g) zat sampai
kering dan pijarkan: residu tidak lebih dari 2 mg.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,005%; lakukan
penetapan memakai 1,1 ml (2,0 g) zat; encerkan
dalam air dan bandingkan kekeruhan dengan 0,15 ml
asam klorida 0,020 N.
Arsen <321> Tidak lebih dari 1 bpj; lakukan
memakai larutan uji yang dibuat sebagai berikut:
Pada 3 ml asam nitrat P dan 20 ml air, tambahkan 1,6 ml
(3,0 g) zat, uapkan sampai terjadi asap tebal belerang
trioksida. Dinginkan, cuci larutan hati-hati dengan 50 ml
air ke dalam labu generator arsin. Larutan memenuhi Uji
batas arsen tanpa penambahan 20 ml larutan asam sulfat P
(1 dalam 5) seperti tertera pada procedure .
Logam berat <371> Tidak lebih dari 5 bpj; lakukan
penetapan memakai larutan yang dibuat sebagai
berikut: Pada lebih kurang 10 mg natrium karbonat P
- 166 -
yang dilarutkan dalam 10 ml air, tambahkan 2,2 ml
(4,0g) zat. Panaskan sampai hampir kering, tambahkan
1 ml asam asetat 1 N pada residu dan encerkan dengan
air sampai 25 ml.
Zat pereduksi Encerkan hati-hati 4,4 ml (8,0 g) zat
dengan lebih kurang 50 ml air es, jaga larutan tetap
dingin selama penambahan. Tambahkan 0,10 ml kalium
permanganan 0,10 N: larutan tetap berwarna merah
muda selama 5 menit.
Penetapan kadar Timbang saksama labu bersumbat
kaca yang berisi 20 ml air, masukkan lebih kurang 1 ml
zat uji, timbang lagi untuk mendapatkan bobot zat uji.
Encerkan dengan lebih kurang 25 ml air, dinginkan dan
tambahkan jingga metil LP, titrasi dengan natrium
hidroksida 1 N LV.
Tiap ml natrium hidroksia 1 N
setara dengan 49,04 mg H2SO4
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
ASAM TARTRAT
Tartaric Acid
COOH
C
C
COOH
OHH
HO H
Asam tartrat [526-83-0]
L-(+)- Asam tartrat [87-69-4]
C4H6O6 BM 150,09
Asam Tartrat yang dikeringkan di atas fosfor pentoksida P
selama 3 jam, mengandung tidak kurang dari 99,7% dan
tidak lebih dari 100,5%, C4H6O6.
Pemerian Hablur tidak berwarna atau bening atau
serbuk hablur halus sampai granul, warna putih; tidak
berbau; rasa asam dan stabil di udara.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol.
Identifikasi
A. menampilkan reaksi Tartrat seperti tertera pada Uji
Identifikasi Umum <291>.
B. Jika dipijarkan, perlahan-lahan terurai, bau seperti
gula terbakar (perbedaan dari Asam Sitrat).
Rotasi jenis <1081> Antara +12,0º dan +13,0º; dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan; lakukan penetapan
memakai larutan yang mengandung 2 g zat per
10 ml.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;
lakukan pengeringan di atas fosfor pentoksida P selama
3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Oksalat Netralkan 10 ml larutan zat (1 dalam 10)
dengan amonium hidroksida 6 N dan tambahkan 10 ml
kalsium sulfat LP: tidak terbentuk kekeruhan.
Sulfat <361> Pada 10 ml larutan zat (1 dalam 100)
tambahkan 3 tetes asam klorida P dan 1 ml barium
klorida LP: tidak terbentuk kekeruhan.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 2 g
zat yang sebelumnya telah dikeringkan, masukkan ke
dalam labu Erlenmeyer. Larutkan dalam 40 ml air,
tambahkan Fenolftalein LP dan titrasi dengan natrium
hidroksida 1 N LV.
Tiap ml natrium hidroksida 1 N
setara dengan75,04 mg C4H6O6
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
ASAM UNDESILENAT
Undecylenic Acid
CH2=CHCH2(CH2)6CH2COOH
Asam 10-undesenoat [112-38-9]
C11H20O2 BM 184,28
Asam Undesilenat mengandung tidak kurang dari 97,0%
dan tidak lebih dari 100,5% C11H20O2.
Pemerian Cairan jernih; tidak berwarna sampai kuning
pucat; bau khas.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; dapat
bercampur dengan etanol, kloroform, eter, benzen,
minyak lemak dan minyak atsiri.
Identifikasi
A. Pada 1 ml tambahkan Kalium permanganat LP
tetes demi tetes: warna kalium permanganat hilang.
B. Panaskan 3 ml zat uji dengan 3 ml anilin P yang
baru disuling, dalam tabung reaksi panjang selama
10 menit, atur pemanasan sampai cincin kondensasi yang
terbentuk tetap di bawah mulut tabung. Dinginkan,
tambahkan 10 ml etanol P dan 10 ml eter P, pindahkan
ke dalam corong pisah. Cuci lapisan eter empat kali, tiap
kali dengan 20 ml air, buang cairan cucian. Panaskan di
atas tangas uap sampai bau eter tak tercium lagi,
lalu tambahkan beberapa mg arang aktif P, campur
dan saring. Uapkan filtrat sampai hampir kering dan
- 167 -
hablurkan kembali residu dengan etanol P 70%, hablur
anilida yang diperoleh melebur pada suhu antara 66º dan
67,5º.
Suhu beku <1101> Tidak lebih dari 21º.
Bobot jenis <981> Antara 0,910 dan 0,913.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,15%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.
Indeks bias <100> Antara 1,447 dan 1,448.
Bilangan iodum Antara 131 dan 138; lakukan
penetapan seperti tertera pada Lemak dan Minyak Lemak
<491>.
Asam larut dalam air Kocok 5 ml zat dengan 5 ml air
dan saring lapisan air melalui kertas saring basah.
Tambahkan 1 tetes jingga metil LP, titrasi dengan
natrium hidroksida 0,01 N LV: diperlukan tidak lebih dari
1,0 ml natrium hidroksida 0,01 N LV untuk
menyesuaikan warna dengan larutan 1 tetes jingga metil LP
dalam 5 ml air.
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
750 mg zat, larutkan dalam 50 ml etanol P, tambahkan
3 tetes Fenolftalein LP, titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1 N LV sampai terbentuk warna merah
muda pertama yang bertahan selama tidak kurang dari
30 detik. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 18,43 mg C11H20O2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
tidak tembus cahaya.
ASAM VALPROAT
Valproic Acid
H3C
CH3
OHO
Asam propilvalerat [99-66-1]
C8H16O2 BM 144,21
Asam Valproat mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0% C8H16O2, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna sampai kuning
pucat; agak kental; bau khas.
Kelarutan Sukar larut dalam air; mudah larut dalam
natrium hidroksida 1 N, dalam metanol, dalam etanol,
dalam aseton, dalam kloroform, dalam benzen, dalam
eter dan dalam n-heptan; sukar larut dalam asam klorida
0,1 N.
Baku pembanding Asam Valproat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Sesudah ampul dibuka, simpan dalam
wadah tertutup rapat. Asam Benzoat BPFI; keringkan di
atas silika gel selama 3 jam sebelum dipakai . Simpan
dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang disebarkan
sebagai film tipis di antara lempeng natrium klorida,
menampilkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Asam Valproat
BPFI.
B Masukkan ke dalam tabung reaksi 0,5 ml larutan
kalium iodida P (1 dalam 50) dan 0,5 ml larutan kalium
iodat P (1 dalam 25); dan campur. Tambahkan 2 tetes zat
dan campur: terjadi warna kuning.
Indeks bias <100> Lebih kurang 1,423 pada suhu 20º.
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 1,0%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Kemurnian kromatografi
Sistem kromatografi Lakukan Kromatografi gas
seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf
dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan kolom
1,8 m x 2 mm berisi 10% tahap diam G34 pada partikel
penyangga SIA 80 - 100 mesh. Pertahankan suhu kolom,
injektor dan detektor berturut turut pada lebih kurang
140º, 225º, 235º. pakailah helium P kering sebagai gas
pembawa dengan laju alir lebih kurang 50 ml per menit.
Lakukan penyuntikan ulang dua kali (lebih kurang 1 μl)
Asam Valproat BPFI, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada procedure : respons
puncak dan waktu retensi asam valproat pada
kromatogram berturut-turut tidak boleh berbeda lebih
dari 1% dan 3%.
procedure Suntikkan beberapa volume (lebih kurang
1 μl) zat ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan
ukur respons puncak: perbandingan respon puncak asam
valproat terhadap jumlah semua respons puncak tidak
kurang dari 0,98.
Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>
Metode V Memenuhi syarat.
Pelarut pakailah dimetil sulfoksida P.
Penetapan kadar
Larutan pentiter tetrabutilamonium hidroksida
Encerkan 1 bagian volume larutan tetrabutilamonium
hidroksida 1 M dalam metanol P dengan 9 bagian
volume klorobenzen P, aliri larutan dengan nitrogen P
bebas karbon dioksida selama 10 menit dan kocok.
Simpan dalam wadah terlindung dari karbon dioksida,
- 168 -
kelembaban dan tidak boleh dipakai sesudah 60 hari.
Tetapkan molaritas larutan pentiter pada hari
pemakaian dengan cara sebagai berikut: Timbang
saksama 125 mg Asam Benzoat BPFI, larutkan dalam
100 ml aseton P. Titrasi dengan Larutan pentiter
tetrabutilamonium hidroksida, hindari terjadinya
penyerapan karbon dioksida dari atmosfer, tetapkan titik
akhir secara potensiometrik memakai elektrode
kaca dan elektrode kalomel yang berisi
tetrabutilamonium klorida 1,0 M seperti tertera pada
Titrimetri <711>. Hitung molaritas larutan pentiter
dengan rumus:
V
W
12,122
W yaitu bobot dalam mg Asam benzoat BPFI yang
dipakai ; 122,12 yaitu bobot molekul asam benzoat;
V yaitu volume dalam ml Larutan pentiter
tetrabutilamonium hidroksida yang dipakai .
procedure Timbang saksama lebih kurang 160 mg zat,
larutkan dalam 100 ml aseton P. Titrasi larutan dengan
Larutan pentiter tetrabutilamonium hidroksida, hati-hati
terhadap penyerapan karbon dioksida dari atmosfer.
Tetapkan titik akhir secara potensiometrik memakai
elektrode kaca dan elektrode kalomel yang berisi
tetrabutilamonium klorida 1,0 M seperti tertera pada
Titrimetri <711>. Lakukan penetapan blangko.
Tiap ml tetrabutilamonium hidroksida 0,1 M
setara dengan 14,42 mg C8H16O2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kaca, baja
tahan karat atau polietilen, tertutup rapat.
KAPSUL ASAM VALPROAT
Valproic Acid Capsule
Kapsul Asam Valproat mengandung Asam Valproat,
C8H16O2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asam Valproat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Sesudah ampul dibuka, simpan dalam
wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Perbandingan waktu retensi puncak zat dan baku
internal yang diperoleh dari Larutan baku dan Larutan
uji seperti tertera pada Penetapan Kadar tidak boleh
berbeda lebih dari 2,0%.
B. Masukkan beberapa isi kapsul setara dengan lebih
kurang 250 mg asam valproat ke dalam corong pisah.
Tambahkan 20 ml natrium hidroksida 1 N, kocok dan
biarkan sampai lapisan memisah. Pindahkan lapisan air
ke dalam corong pisah kedua, tambahkan 4 ml asam
klorida P campur dan ekstraksi dengan 40 ml
n-heptan P. Saring lapisan n-heptan melalui wol kaca ke
dalam gelas piala dan uapkan pelarut di atas tangas uap
dengan mengalirkan udara sampai pelarut habis: residu
menampilkan reaksi Identifikasi B seperti tertera pada
Asam Valproat. Pipet 2 tetes residu ke dalam tabung reaksi
yang berisi 0,5 ml larutan kalium iodida P (1 dalam 50)
dan 0,5 ml larutan kalium iodat P (1 dalam 25); terjadi
warna kuning.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml larutan yang mengandung
natrium lauril sulfat P 5 mg per ml dalam cairan usus
buatan LP (dibuat tanpa enzim dan dengan natrium
fosfat monobasa P sebagai pengganti kalium fosfat
monobasa P), atur pH sampai 7,5 dengan penambahan
natrium hidroksida 5 M.
Alat Tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 60 menit.
Larutan baku internal dan Sistem kromatografi
Lakukan seperti tertera pada Penetapan Kadar.
Larutan baku Buat larutan Asam Valproat BPFI
dengan kadar sama dengan Larutan uji. Pipet 10,0 ml
larutan ke dalam wadah yang sesuai. Tambahkan lebih
kurang 3,0 g natrium klorida P, campur dengan
pengaduk vorteks selama 5 menit. Tambahkan lebih
kurang 1 ml asam klorida 6 N dan 5,0 ml Larutan baku
internal. Kocok selama 2 menit. Biarkan tahap terpisah,
ambil lapisan n-heptan dan saring. Buang lapisan air.
Larutan uji Pipet 10,0 ml larutan yang diuji pada
wadah yang sesuai. Lakukan seperti tertera pada Larutan
baku dimulai dengan kata-kata “Tambahkan lebih
kurang 3,0 g”.
procedure Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Kadar.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 85% (Q) C8H16O2 dari jumlah yang tertera
pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat;
lakukan penetapan seperti tertera pada kapsul lunak
memakai kloroform P sebagai pelarut.
Penetapan kadar Lakukan Kromatografi gas seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal Timbang saksama beberapa
bifenil P, larutkan dalam n-heptan P sampai kadar lebih
kurang 5 mg per ml.
Larutan baku Timbang saksama beberapa Asam
Valproat BPFI, larutkan dalam n-heptan P sampai kadar
lebih kurang 2,5 mg per ml. Pipet 5 ml ke dalam wadah
yang dilengkapi dengan penutup, tambahkan 20 ml
Larutan baku internal, campur.
Larutan uji Masukkan tidak kurang dari 20 kapsul ke
dalam blender atau wadah lain, tambahkan lebih kurang
150 ml diklorometan P, dinginkan dalam campuran
karbon dioksida padat P-aseton P sampai larutan
memadat. Jika perlu pindahkan campuran ini ke dalam
blender dan haluskan dengan kecepatan tinggi sampai
seluruh padatan menjadi partikel halus. Pindahkan
campuran ke dalam labu tentukur 500-ml, tambahkan
- 169 -
n-heptan P sampai tanda, campur dan biarkan padatan
mengendap. Pipet beberapa volume larutan ini setara
dengan lebih kurang 250 mg asam valproat ke dalam
labu tentukur 100-ml encerkan dengan n-heptan P
sampai tanda. Pipet 5 ml ke dalam wadah yang
dilengkapi dengan penutup, tambahkan 2,0 ml Larutan
baku internal, campur.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf gas dilengkapi
dengan detektor ionisasi nyala dan kolom 1,8 m x 2 mm
berisi bahan pengisi 10% tahap diam G34 pada partikel
penyangga SIA 80-100 mesh. Pertahankan suhu kolom,
injektor dan detektor berturut-turut pada lebih kurang
150º, 250º dan 250º. pakailah helium P kering sebagai
gas pembawa dengan laju alir lebih kurang 40 ml per
menit. Lakukan kromatografi Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak, hitung Rs seperti
tertera pada procedure : waktu retensi relatif asam
valproat dan bifenil berturut-turut lebih kurang 0,5 dan
1,0.Simpangan baku relatif perbandingan respons
puncak pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Resolusi, R, antara asam valproat dan bifenil tidak
kurang dari 3,0.
procedure Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 2 μl Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak asam valproat dan bifenil. Hitung jumlah
dalam mg asam valproat, C8H16O2, dalam kapsul yang
dipakai dengan rumus:
S
U
R
RC100
C yaitu kadar Asam Valproat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut yaitu
perbandingan respons puncak asam valproat dan bifenil
dalam Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu ruang terkendali.
SIRUP ASAM VALPROAT
Valproic Acid Syrup
Sirup Asam Valproat mengandung Asam Valproat,
C8H16O2, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Sediaan ini
dibuat dengan bantuan natrium hidroksida.
Baku pembanding Asam Valproat BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Sesudah ampul dibuka, simpan dalam
wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Perbandingan waktu retensi puncak zat dan baku
internal yang diperoleh dari Larutan baku dan Larutan
uji seperti tertera pada Penetapan kadar, berbeda tidak
lebih dari 2,0%.
B. Masukkan beberapa volume sirup, setara dengan
lebih kurang 250 mg asam valproat ke dalam corong
pisah. Tambahkan 40 ml air dan 2 ml asam klorida P,
kocok dan ekstraksi dengan 40 ml n-heptan P. Saring
lapisan n-heptan melalui wol kaca ke dalam gelas piala
dan uapkan pelarut di atas tangas uap dengan
mengalirkan udara sampai pelarut habis: residu
menampilkan reaksi Identifikasi B seperti tertera pada
Asam Valproat.
pH <1071> Antara 7,0 dan 8,0.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku internal, Larutan baku dan Sistem
kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan
Kadar dalam Kapsul Asam Valproat.
Larutan uji Ukur saksama beberapa volume sirup
setara dengan lebih kurang 250 mg asam valproat,
masukkan kedalam corong pisah. Tambahkan 40 ml air
dan 2 ml asam klorida P, kocok dan ektraksi hati-hati
dengan 80 ml n-heptan P sampai lapisan air jernih (lebih
kurang 3 menit). Saring lapisan n-heptan melalui wol
kaca, kumpulkan filtrat dalam labu tentukur 100-ml.
Bilas corong pisah dan wol kaca beberapa kali, setiap
kali dengan sedikit n-heptan P, tambahkan bilasan ke
dalam labu tentukur yang sama dan encerkan dengan
n-heptan P sampai tanda.
procedure Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 2 l Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur
respons puncak asam valproat dan bifenil. Hitung jumlah
dalam mg asam valproat, C8H16O2, dari sirup yang
dipakai dengan rumus:
S
U
R
R
V
C100
C yaitu kadar Asam Valproat BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; V yaitu volume dalam ml sirup yang
dipakai ; RU dan RS berturut-turut yaitu perbandingan
respons puncak asam valproat dan bifenil dalam Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.
ASEBUTOLOL HIDROKLORIDA
Acebutolol Hydrochloride
H3C N
H
CH3
O
O
O
H
N
OH
CH3
CH3
. HCl
(±)-3’-Asetil-4’-[2-hidroksi-3-[(isopropilamino)
propoksi]-butiranilida monohidroklorida [34381-68-5]
C18H28N2O4. HCl BM 372,89
- 170 -
Asebutolol Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0%, C18H28N2O4.HCl,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih atau agak putih.
Kelarutan Larut dalam etanol dan dalam air; sangat
sukar larut dalam aseton dan dalam metilen klorida;
praktis tidak larut dalam eter.
Baku pembanding Asebutolol Hidroklorida BPFI,
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
dipakai , simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P
menampilkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Asebutolol
Hidroklorida BPFI.
B. Kromatogram campuran Larutan baku dan Larutan
uji (1:1) yang diperoleh pada Penetapan kadar,
menampilkan satu puncak utama.
C. menampilkan reaksi Klorida cara A, B dan C
seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.
pH <1031> Antara 4,5 dan 7,0; lakukan penetapan
memakai larutan zat (1 dalam 100).
Jarak lebur <1021> Antara 140º dan 144º.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan
cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
tahap gerak Buat campuran air-butanol P-asam asetat
glasial P (50:40:10), kocok dan biarkan sampai terpisah.
pakailah lapisan atas.
Larutan baku Timbang saksama beberapa Asebutolol
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan
metanol P sampai kadar lebih kurang 1 mg per ml.
Larutan baku 1 Pipet 3 ml Larutan baku ke dalam
labu tentukur 100-ml, encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Larutan baku 2 Campur 5 ml Larutan baku 1 dan
10 ml metanol P.
Larutan uji 1 Timbang beberapa zat, larutkan dan
encerkan dengan metanol P sampai kadar lebih kurang
10 mg per ml.
Larutan uji 2 Encerkan 1 ml Larutan uji 1 dengan
metanol P sampai 10 ml.
procedure Totolkan secara terpisah masing-masing
20 l Larutan baku, Larutan uji 1, Larutan uji 2,
Larutan baku 1 dan Larutan baku 2 pada lempeng
kromatografi silika gel setebal 0,25 mm dan biarkan
bercak kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi tahap gerak, biarkan merambat
sampai tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng,
tandai batas rambat dan biarkan kering. Amati bercak di
bawah cahaya ultraviolet: harga Rf bercak utama Larutan
uji 2 sesuai dengan Larutan baku. Tidak ada bercak
lain selain bercak utama dari Larutan uji 1 yang lebih
intensif dari bercak utama Larutan baku 1 (0,3%), tidak
lebih dari 2 bercak sekunder dari Larutan uji 1 lebih
intensif dari bercak utama Larutan baku 2 (0,1%) dan
jumlah semua cemaran dari Larutan uji 1 tidak lebih dari
0,5%.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
tahap gerak Buat campuran metanol P-larutan natrium
dodesil sulfat 0,3%-asam asetat glasial P (675:325:20),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem sampai waktu retensi
asebutolol antara 4 dan 7 menit, seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama beberapa Asebutolol
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan air
sampai kadar lebih kurang 0,14 mg per ml.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 35 mg zat,
masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml, larutkan dan
encerkan dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 30 cm x
3,9 mm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang
2,0 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap
Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons
puncak seperti tertera pada procedure : efisiensi kolom
tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis; faktor ikutan
tidak lebih dari 2,5 dan simpangan baku relatif pada
penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0 %.
procedure Suntikkan secara terpisah beberapa volume
sama (lebih kurang 10 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
asebutolol hidroklorida, C18H28N2O4.HCl, dalam zat
dengan rumus:
S
U
r
rC250
C yaitu kadar Asebutolol Hidroklorida BPFI dalam mg
per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut yaitu
respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu ruang terkendali.
- 171 -
KAPSUL ASEBUTOLOL HIDROKLORIDA
Acebutolol Hydrochloride Capsule
Kapsul Asebutolol Hidroklorida mengandung
Asebutolol Hidroklorida, C18H28N2O4.HCl, setara
dengan Asebutolol, C18H28N2O4, tidak kurang dari
90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Baku pembanding Asebutolol Hidroklorida BPFI,
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 3 jam
sebelum dipakai . Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Waktu retensi puncak utama kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang
diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml air.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
procedure Lakukan penetapan jumlah asebutolol,
C18H28N2O4, yang terlarut dengan mengukur serapan
alikuot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan
serapan larutan baku Asebutolol Hidroklorida BPFI
dalam media yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 232 nm.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak
kurang dari 80% (Q) C18H28N2O4, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran
tidak lebih dari 0,5%; jumlah semua cemaran dalam Uji 1
dan Uji 2 tidak lebih dari 1,0%. Lakukan penetapan
dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti
tertera pada Kromatografi <931>.
Uji 1
Dapar Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
tahap gerak Buat campuran Dapar-metanol P (56:44),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Pengencer Buat campuran Dapar-metanol P (50:50).
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg
Asebutolol Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, larutkan dalam 12 ml metanol P, aduk
sampai larut dan encerkan dengan Pengencer sampai
tanda. Jika perlu encerkan beberapa larutan ini secara
kuantitatif dan bertahap dengan Pengencer sampai kadar
lebih kurang 1,4 g per ml.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan isi semua kapsul dan campur.
Bersihkan dan timbang saksama cangkang kapsul.
Hitung bobot rata-rata isi kapsul. Timbang saksama
beberapa isi kapsul setara dengan lebih kurang 250 mg
asebutolol hidroklorida, masukkan ke dalam labu
tentukur 100-ml, tambahkan 25 ml metanol P, kocok
secara mekanik selama 15 menit dan encerkan dengan
Pengencer sampai tanda. Sentrifus larutan ini, pipet
10 ml beningan ke dalam labu tentukur 100-ml dan
encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom 15 cm x
3,9 mm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel
4 μm. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada procedure : simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 6,0 %.
procedure Suntikkan secara terpisah beberapa volume
sama (lebih kurang 35 l) Larutan baku, Larutan uji dan
Pengencer ke dalam kromatograf, lakukan kromatografi
selama dua kali waktu retensi puncak asebutolol, rekam
kromatogram ukur semua respons puncak dan abaikan
semua respons puncak dari Pengencer. Hitung
persentase setiap cemaran yang tereluasi sebelum
puncak asebutolol dalam serbuk kapsul dengan rumus:
( )
S
i
r
rC4,0
89,372
44,336
336,44 dan 372,89 berturut-turut yaitu bobot molekul
asebutolol dan asebutolol hidroklorida; C yaitu kadar
Asebutolol Hidroklorida BPFI dalam g per ml Larutan
baku; ri yaitu respons puncak masing-masing cemaran
dari Larutan uji dan rS yaitu respons puncak asebutolol
dari Larutan baku.
Uji 2
Dapar Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
tahap gerak Buat campuran Dapar-metanol P (50:50),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg
Asebutolol Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu
tentukur 50-ml, larutkan dalam lebih kurang 12 ml
metanol P, aduk sampai larut dan encerkan dengan tahap
gerak sampai tanda. Jika perlu encerkan beberapa
larutan ini secara kuantitatif dan bertahap dengan tahap
gerak sampai kadar lebih kurang 1,4 g per ml.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan semua isi kapsul,bersihkan dan
timbang saksama cangkang kapsul. Hitung bobot rata-
rata isi kapsul. Timbang saksama beberapa isi kapsul
setara dengan lebih kurang 250 mg asebutolol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
25 ml metanol P, kocok secara mekanik selama 15 menit
dan encerkan dengan tahap gerak sampai tanda. Sentrifus
larutan ini, pipet 10 ml beningan ke dalam labu tentukur
100-ml dan encerkan dengan tahap gerak sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom 15 cm x
3,9 mm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel
4 μm. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan
- 172 -
kromatografi terhadap Larutan baku rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada procedure : simpangan baku relatif pada penyuntikan
ulang tidak lebih dari 6,0 %.
procedure Suntikkan secara terpisah beberapa volume
sama (lebih kurang 70 l) Larutan baku, Larutan uji dan
tahap gerak ke dalam kromatograf, lakukan kromatografi
selama dua kali waktu retensi puncak asebutolol, rekam
kromatogram dan ukur semua respons puncak dan
abaikan semua respons puncak dari tahap gerak. Hitung
persentase setiap cemaran yang tereluasi sesudah puncak
asebutolol dalam kapsul dengan rumus:
( )
S
i
r
rC4,0
89,372
44,336
336,44 dan 372,89 berturut-turut yaitu bobot molekul
asebutolol dan asebutolol hidroklorida; C yaitu kadar
Asebutolol Hidroklorida BPFI dalam g per ml Larutan
baku; ri yaitu respons puncak masing-masing cemaran
dari Larutan uji dan rS yaitu respons puncak asebutolol
dari Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan lebih kurang 2,4 g natrium
1-dekanasulfonat P dalam 1000 ml air, atur pH sampai
3,5 dengan penambahan asam asetat glasial P.
tahap gerak Buat campuran Dapar-metanol P (40:60),
saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian
menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama beberapa Asebutolol
Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan
metanol P sampai kadar lebih kurang 0,22 mg per ml
yang setara dengan asebutolol lebih kurang 0,2 mg
per ml.
Larutan uji Timbang saksama tidak kurang dari
20 kapsul, keluarkan semua isi kapsul. Bersihkan dan
timbang saksama cangkang kapsul. Hitung bobot rata-
rata isi kapsul. Timbang saksama beberapa isi kapsul
setara dengan lebih kurang 200 mg asebutolol,
masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan
lebih kurang 180 ml metanol P, kocok secara mekanik
selama lebih kurang 30 menit dan encerkan dengan
metanol P sampai tanda. Pipet 5 ml larutan ini, ke dalam
labu tentukur 25-ml dan encerkan dengan metanol P
sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 15 cm x
3,9 mm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel
5 μm. Laju alir lebih kurang 1,0 ml per menit. Lakukan
kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada procedure : faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 2,0 %.
procedure Suntikkan secara terpisah beberapa volume
sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji
ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg
asebutolol, C18H28N2O4, dalam serbuk kapsul yang
dipakai dengan rumus:
( )
S
U
r
rC1000
89,372
44,336
336,44 dan 372,89 berturut-turut yaitu bobot molekul
asebutolol dan asebutolol hidroklorida; C yaitu kadar
Asebutolol Hidroklorida BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; rU dan rS berturut-turut yaitu respons puncak
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu ruang terkendali.
TABLET ASEBUTOLOL HIDROKLORIDA
Acebutolol Hydrochloride Tablet
Tablet Asebutolol Hidroklorida mengandung Asebutolol
Hidroklorida, C18H28N2O4.HCl, setara dengan Asebutolol,
C18H28N2O4, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
105,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asebutolol Hidroklorida BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam
sebelum dipakai . Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Larutkan secara terpisah beberapa serbuk
tablet dan baku pembanding dalam sesedikit mungkin
etanol P, saring dan uapkan filtrat di atas tangas air
sampai kering. Spektrum serapan inframerah residu yang
didispersikan dalam kalium bromida P menampilkan
maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama
seperti pada Asebutolol Hidroklorida BPFI.
Senyawa sejenis Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
tahap gerak Campuran asam asetat glasial P-
dimetilformamida P-kloroform P (20:20:60).
Pelarut Campuran metanol P-kloroform P (50:50).
Larutan uji 1 Kocok beberapa serbuk tablet setara
dengan 400 mg asebutolol dalam 20 ml Pelarut selama
2 menit dan sentrifus. pakailah beningan.
Larutan uji 2 Encerkan 3 ml Larutan uji 1 dengan
Pelarut sampai 100 ml. Encerkan 1 ml larutan ini dengan
Pelarut sampai 10 ml.
Larutan uji 3 Encerkan 1 ml Larutan uji 1 dengan
Pelarut sampai 100 ml. Encerkan 1 ml larutan ini dengan
Pelarut sampai 10 ml.
procedure Totolkan secara terpisah masing-masing
10 l Larutan uji 1, Larutan uji 2 dan Larutan uji 3 pada
lempeng kromatografi silika gel 60 F254 dan biarkan
- 173 -
bercak kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana
kromatografi yang berisi tahap gerak dan biarkan
merambat sampai tiga per empat tinggi lempeng. Angkat
lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering. Amati
bercak di bawah cahaya ultraviolet 254 nm. Semua
bercak sekunder dari Larutan uji 1 yang tidak lebih
intensif dari bercak utama Larutan uji 2 (0,3%), tidak
lebih dari 2 bercak dari Larutan uji 1 yang lebih intensif
dari bercak utama Larutan uji 3 (0,1%).
Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama beberapa serbuk tablet
setara dengan lebih kurang 400 mg asebutolol,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
25 ml air, kocok dan encerkan dengan air sampai tanda,
saring. Pipet 10 ml filtrat, masukkan ke dalam labu
tentukur 250-ml dan encerkan dengan air sampai tanda.
Pipet 10 ml larutan ini, masukkan ke dalam labu
tentukur 200-ml, tambahkan 20 ml asam klorida 0,1 M
dan encerkan dengan air sampai tanda. Ukur serapan
larutan uji dan larutan baku Asebutolol Hidroklorida
BPFI dengan kadar yang sama pada panjang gelombang
serapan maksimum lebih kurang 233 nm. Hitung jumlah
dalam mg zat asebutolol, C18H28N2O4, dalam serbuk
tablet yang dipakai dengan rumus:
( )
S
U
A
AC50000
89,372
44,336
336,44 dan 372,89 berturut-turut yaitu bobot molekul
asebutolol dan asebutolol hidroklorida; C yaitu kadar
Asebutolol Hidroklorida BPFI dalam mg per ml Larutan
baku; AU dan AS berturut-turut yaitu serapan Larutan
uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu ruang terkendali.
ASETAZOLAMIDA
Acetazolamide
N N
S NHCOCH3SO2NH2
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)asetamida [59-66-5]
C4H6N4O3S2 BM 222,24
Asetazolamida mengandung tidak kurang dari 98,0%
dan tidak lebih dari 102,0%, C4H6N4O3S2, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur; putih sampai putih
kekuningan; tidak berbau.
Kelarutan Sangat larut dalam air; agak sukar larut
dalam air mendidih; sukar larut dalam etanol.
Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
dipakai . Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P,
menampilkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Asetazolamida BPFI.
B. Larutkan lebih kurang 100 mg zat dalam 5 ml
natrium hidroksida 1 N. Tambahkan 5 ml larutan yang
dibuat dengan melarutkan 100 mg hidroksilamida
hidroklorida P dan 80 mg tembaga(II) sulfat P dalam
10 ml air. Campur dan panaskan larutan berwarna
kuning pucat yang diperoleh, diatas tangas uap selama
5 menit: terjadi larutan jernih berwarna kuning cerah;
tidak terbentuk endapan atau warna cokelat tua sesudah
pencampuran atau pemanasan.
Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 0,5%.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.
Klorida <361> Tidak lebih dari 0,014%; lakukan
penetapan dengan cara sebagai berikut: Ekstraksi 1,5 g
zat dengan 75 ml air pada suhu lebih kurang 70° selama
5 menit. Dinginkan sampai suhu ruang, saring: 25 ml
filtrat menampilkan klorida tidak lebih dari 0,10 ml
asam klorida 0,020 N .
Sulfat <361> Tidak lebih dari 0,04%; lakukan penetapan
sebagai berikut: 25 ml filtrat yang diperoleh pada Uji
Batas Klorida <361> menampilkan jumlah sulfat tidak
lebih dari 0,20 ml asam sulfat 0,020 N.
Selenium <391> Tidak lebih dari 30 bpj; lakukan
penetapan memakai 200 mg zat.
Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.
Zat mereduksi perak Basahkan 5,0 g zat dengan etanol P.
Tambahkan 125 ml air, 10 ml asam nitrat P dan 5,0 ml
perak nitrat 0,1 N LV. Kocok selama 30 menit, saring;
pada filtrat tambahkan 5 ml besi(III) amonium sulfat LP
dan titrasi dengan amonium tiosianat 0,1 N LV sampai
berwarna cokelat kemerahan: diperlukan tidak kurang
dari 4,8 ml amonium tiosianat 0,1 N.
Cemaran umum<481>
Larutan uji pakailah pelarut campuran aseton P-
metanol P (1:1).
Larutan baku pakailah pelarut campuran aseton P-
metanol P (1:1).
tahap gerak Buat campuran n-propanol P-amonium
hidroksida 1 N (88:12).
Penampak bercak pakailah teknik penampak bercak
nomor 1.
- 174 -
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
200 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 10-ml,
larutkan dan encerkan dengan piridin P sampai tanda.
Dengan cara yang sama larutkan beberapa
Asetazolamida BPFI dalam piridin P sampai diperoleh
larutan baku dengan kadar lebih kurang 20 mg per ml.
Ukur serapan kedua larutan dalam sel 0,1 mm pada
panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang
7,38 μm, dengan spektrofotometer inframerah,
memakai piridin P sebagai blangko. Hitung jumlah
dalam mg asetazolamida, C4H6N4O3S2, dengan rumus:
S
U
A
AC10
C yaitu kadar Asetazolamida BPFI dalam μg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut-turut yaitu serapan
Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu ruang.
TABLET ASETAZOLAMIDA
Acetazolamide Tablet
Tablet Asetazolamida mengandung Asetazolamida,
C4H6N4O3S2, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 4 jam sebelum
dipakai . Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi Timbang beberapa serbuk tablet setara
dengan lebih kurang 500 mg asetazolamida, ekstraksi
dengan 50 ml aseton P. Saring dan tambahkan heksan P
secukupnya ke dalam filtrat sampai terbentuk endapan
berat, putih. Saring endapan melalui penyaring kaca
masir dengan porositas sedang, keringkan dengan
penghisapan: residu memenuhi uji Identifikasi seperti
tertera pada Asetazolamida.
Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml asam klorida 0,01 N.
Alat tipe 1:100 rpm.
Waktu: 60 menit.
procedure Lakukan penetapan jumlah C4H6N4O3S2,
yang terlarut dengan mengukur serapan alikuot, yang
jika perlu diencerkan dengan Media disolusi dan serapan
larutan baku Asetazolamida BPFI dalam media yang
sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 265 nm.
Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) C4H6N4O3S2, dari jumlah yang
tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
tahap gerak Larutkan 4,1 g natrium asetat anhidrat P
dalam 950 ml air, tambahkan 20 ml metanol P dan 30 ml
asetonitril P, campur. Atur pH sampai 4,0±0,05 dengan
penambahan asam asetat glasial P, saring dan
awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut
Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi
<931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama lebih
kurang 25 mg Asetazolamida BPFI. Masukkan ke dalam
labu tentukur 25-ml, tambahkan 2,5 ml natrium
hidroksida 0,5 N, kocok sampai larut. Encerkan dengan
air sampai tanda.
Larutan baku internal Masukkan lebih kurang 100 mg
sulfadiazin P ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan
10 ml natrium hidroksida 0,5 N, kocok sampai larut.
Encerkan dengan air sampai tanda.
Larutan baku Pipet 10 ml Larutan baku persediaan
dan 10 ml Larutan baku internal ke dalam labu tentukur
100-ml, tambahkan 10 ml natrium hidroksida 0,5 N,
encerkan dengan air sampai tanda dan campur sampai
diperoleh kadar asetazolamida lebih kurang 0,1 mg
per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari
20 tablet. Timbang saksama beberapa serbuk yang setara
dengan lebih kurang 100 mg asetazolamida, masukkan
ke dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml
natrium hidroksida 0,5 N dan sonikasi selama 5 menit.
Dinginkan sampai suhu ruang, encerkan dengan air
sampai tanda dan campur. Saring sebagian larutan,
buang 20 ml filtrat pertama. Pipet 10 ml filtrat ke dalam
labu tentukur 100-ml, tambahkan 10 ml Larutan baku
internal dan 10 ml natrium hidroksida 0,5 N, encerkan
dengan air sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada
Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 25 cm x
4,6 mm berisi bahan pengisi L1.. Laju alir lebih kurang
2 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan
baku. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak
seperti tertera pada procedure : resolusi, R, antara puncak
analit dan puncak baku internal tidak kurang dari 2,0 dan
simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak
lebih dari 1,0%.
procedure Suntikkan secara terpisah masing-masing
lebih kurang 20 μl Larutan baku dan Larutan uji ke
dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak utama. Waktu retensi relatif
asetazolamida dan sulfadiazin berturut-turut lebih
kurang 0,7 dan 1,0. Hitung jumlah dalam mg
asetazolamida, C4H6N4O3S2, dalam serbuk tablet yang
dipakai dengan rumus:
S
U
R
RC1000
- 175 -
C yaitu kadar Asetazolamida BPFI dalam mg per ml
Larutan baku; RU dan RS berturut-turut yaitu
perbandingan respons puncak analit terhadap puncak
baku internal yang diperoleh dari Larutan uji dan
Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
pada suhu ruang terkendali.
ASETAZOLAMIDA UNTUK INJEKSI
Acetazolamide for Injection
Asetazolamida untuk Injeksi dibuat dari Asetazolamida
dengan penambahan natrium hidroksida dan dipakai
untuk sediaan parenteral. Kandungan setiap wadah bila
dikonstitusikan seperti dinyatakan pada etiket,
memberi larutan yang mengandung asetazolamida,
C4H6N4O3S2, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih
dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Asetazolamida BPFI; lakukan
pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam sebelum
dipakai . Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat pirogenik,
penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk
menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi seluruh isi,
pakailah larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang
belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.
Identifikasi
A. Larutkan lebih kurang 500 mg zat dalam 5 ml air,
tambahkan 2 tetes asam klorida P, diamkan selama lebih
kurang 15 menit. Saring melalui penyaring kaca masir
porositas halus, cuci beberapa kali, tiap kali dengan
sedikit air, keringkan dalam hampa udara di atas silika
gel P selama 3 jam. Hablur yang diperoleh memenuhi
Identifikasi seperti tertera pada Asetazolamida.
B. menampilkan reaksi Natrium seperti tertera pada
Uji Identifikasi Umum <291>.
Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,5 unit
Endotoksin FI per mg asetazolamida.
pH <1071> Antara 9,0 dan 10,0; lakukan penetapan
memakai larutan segar (1 dalam 10).
Kesempurnaan melarut <901> Larutkan 1,0 g zat
dalam 10 ml air bebas karbon dioksida P: larutan jernih.
Larutan terkonstitusi Pada waktu dipakai
memenuhi syarat Larutan terkonstitusi seperti tertera
pada Injeksi.
Sterilitas <71>, Keseragaman sediaan <911> dan
Penandaan Memenuhi syarat seperti tertera pada
Injeksi.
Penetapan kadar
Larutan baku Timbang saksama beberapa
Asetazolamida BPFI dan larutkan dalam larutan natrium
hidroksida P (1 dalam 100) sampai kadar lebih kurang
100 μg per ml. Pipet 10 ml larutan ini, masukkan ke
dalam labu tentukur 100-ml, tambahkan asam klorida
0,1 N sampai tanda.
Larutan uji Larutkan isi satu wadah dosis tunggal
dengan beberapa volume air yang diukur saksama sesuai
dengan jumlah yang tertera pada etiket. Encerkan
sebagian larutan secara kuantitatif dan jika perlu
bertahap sampai kadar lebih kurang 500 μg per ml. Pipet
5 ml larutan ke dalam labu tentukur 250-ml, tambahkan
25 ml asam klorida 1 N dan air secukupnya sampai
tanda.
procedure Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji
pada panjang gelombang serapan maksimum lebih
kurang 265 nm memakai asam klorida 0,1 N
sebagai blangko. Hitung jumlah dalam μg,
asetazolamida, C4H6N4O3S2, dalam 5,0 ml larutan injeksi
dengan rumus:
S
U
A
AC25
C yaitu kadar Asetazolamida BPFI dalam μg per ml
Larutan baku; AU dan AS berturut-turut yaitu serapan
dari Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk
Padatan Steril seperti tertera pada Injeksi dengan kaca
Tipe III dan simpan pada suhu ruang.
ASETILKOLIN KLORIDA
Acetylcholine Chloride
H3C O
N
CH3
O CH3
CH3
Cl-
Kolin asetat (ester) klorida [60-31-1]
C7H16ClNO2 BM 181,66
Asetilkolin Klorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 102,0%, C7H16ClNO2,
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur; putih atau hampir
putih.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air; mudah larut
dalam etanol; tidak larut dalam eter. Terurai dalam air
panas dan alkali.
Baku pembanding Asetilkolin Klorida BPFI; Lakukan
pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam sebelum
dipakai ; jika telah dibuka, simpan dalam wadah
- 176 -
tertutup rapat dalam desikator. Bahan ini sangat
higroskopis.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah
dikeringkan dan didispersikan dalam Kalium bromida P
menampilkan maksimum hanya pada bilangan
gelombang yang sama seperti pada Asetilkolin Klorida
BPFI.
B. Pada 5 ml larutan zat (1 dalam 10), tambahkan
5 ml perak nitrat LP: terbentuk endapan putih seperti
dadih, yang larut dalam amonium hidroksida P, namun
tidak larut dalam asam nitrat P.
Jarak lebur <1021> Metode I Antara 149º dan 152°.
Keasaman Larutkan 100 mg zat dalam 10 ml air yang
baru dididihkan, tambahkan segera 1 tetes biru
bromotimol LP: diperlukan tidak lebih dari 0,50 ml
natrium hidroksida 0,010 N untuk mengubah warna
larutan.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%;
lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 3 jam.
Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.
Klorida Tidak kurang dari 19,3% dan tidak lebih dari
19,8% Cl dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan;
lakukan penetapan sebagai berikut: Masukkan lebih
kurang 280 mg zat yang ditimbang saksama ke dalam
cawan porselen, tambahkan 140 ml air dan 1 ml
diklorofluoresein LP. Campur dan titrasi dengan perak
nitrat 0,1 N LV sampai perak klorida terflokulasi dan
campuran berwarna merah muda lemah.
Tiap ml perak nitrat 0,1 N
setara dengan 3,545 mg Cl
Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang
400 mg zat, larutkan dalam 15 ml air dalam labu
Erlenmeyer bersumbat kaca. Tambahkan 40,0 ml
natrium hidroksida 0,1 N LV dan panaskan di atas tangas
uap selama 30 menit. Tutup, biarkan dingin, tambahkan
Fenolftalein LP dan titrasi kelebihan alkali dengan asam
sulfat 0,1 N LV. Lakukan penetapan blangko seperti
tertera pada Titrasi residual dalam Titrimetri <711>.
Tiap ml natrium hidroksida 0,1 N
setara dengan 18,17 mg C7H16ClNO2
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,
simpan dalam suhu ruang terkendali.
ASETILSISTEIN
Acetylcysteine
HNHS
O
HO
O
N-Asetil-L-sisteina [616-91-1]
C5H9NO3S BM 163,20
Asetilsistein mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0%, C4H9NO3S, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemer
.jpg)
