A.
a, aa ana masing-masing
a.c. ante coenam sebelum makan
a.d. auri dextrae telinga kanan
a.h. alternis horis tiap selang 1 jam
a.l. auri laevae telinga kiri
a.m. anti meridiem pagi hari
a.p. ante prandium sebelum makan
aa p. aeq. ana partes aequales dari masing2 jumlah/bagian sama
abs. febr. absente febre bila tidak demam
accur. accurate cermat
ad ad sampai
ad 2 vic. ad duas vices dalam/untuk dua kali
ad aur. ad aurem pada telinga
ad chart. perg. ad chartam pergameneam dalam kertas perkamen
ad hum. ad humectandum untuk membasahkan
ad infl. ad inflandum untuk disemprotkan
ad libit. ad libitum sesukanya
ad scatul. ad scatulam dalam dus
ad us. ext. ad usum externum obat luar/utk pemakaian luar
ad us. int. ad usum internum obat dalam/utk pemakaian dalam
ad us. prop. ad usum proprium untuk pemakaian sendiri
ad vitr. fusc. ad vitrum fuscum dalam botol coklat
add. adde tambahkan
adh. adhibere gunakan
ads. febr. adsante febre di waktu demam
aeq. aequalis sama
aequab. aequabilis rata
aff. affunde dituangkan/ditambahkan
aggred. febr. aggrediente febre di waktu demam
agit. agitatio kocok
alt. h. alternis horis tiap selang 1 jam
alt. hor. alternis horis tiap selang 1 jam
altern. d. alternis die tiap selang 1 hari
amb. ambo ke-dua2nya
ante ante sebelum
applic. applicatur dipakai
apt. aptus cocok
aq. coct. aqua cocta air matang
aq. cois aqua communis air biasa
aq. comm. aqua communis air biasa
aq. dest. aqua distillata air suling
aur. auris telinga
aurist. auristillae obat tetes telinga
B.
b. bis dua kali
b. in d. bis in die dua kali sehari
b.d.d. bis de die dua kali sehari
bid. biduum waktu dua hari
C.
c cum dengan
c., cochl. cochlear sendok makan
c.m. cras mane besok pagi
c.n. cras nocte besok malam
c.th cochlear thea sendok teh
c.v. cras vespere besok sore
cal. calore oleh panas
calef. calefac panaskan
calid. calidus panas
caut. caute hati-hati
cav. cave perhatian!
charta charta kertas
chart. par. charta paraffinata kertas parafin
citiss. citissime sangat segera
cito cito segera
claud. claudere tutup
clysm. clysma klisma (obat pompa)
co., comp., cps., cpt. compositus majemuk
cochl. cochlear sendok makan
cochleat. cochleatim sendok demi sendok
cois., comm. communis biasa
collut. collutio obat cuci mulut
collyr. collyrium obat cuci mata
conc. concentratus pekat
concus. concussus kocok
consp. consperge taburkan
cont. continuo terus-menerus
coq. coque masak
cor. cordis jantung
crast. crastinus hari esok
D.
d. da berikan
d. in 2plo da in duplo berikan dua kali jumlahnya
d. in dim. da in dimidio berikan setengahnya
d. secund. diebus secundi hari kedua
d. seq. die sequente hari berikutnya
d.c. durante coenam pada waktu makan
d.c. form. da cum formula berikan dengan resepnya
d.d. de die tiap hari
d.s. da signa berikan dan tulis
d.t.d. da tales doses berikan dalam dosis demikian
dep. depuratus murni
des. desodoratus tidak berbau
desinf. desinfectans desinfeksi
det. detur diberikan
dext. dexter kanan
dieb. alt. diebus alternis tiap 1 hari berikutnya
dil. dilutus, dilutio diencerkan, pengenceran
dim. dimidius setengah
disp. dispensa berikan
div. in p. aeq. divide in partes aequalis bagi dalam bagian2 yg sama
dup.; dupl.; dx. duplex dua kali
E.
e.c. enteric coated bersalut enterik
emet. emeticum obat muntah
empl. emplastrum plester
emuls. emulsum emuls
enem. enema lavemen, klisma, obat pompa
epith. epithema obat kompres
exhib. exhibe berikan
ext. ut. externe utendum pemakaian sbg obat luar
extemp. extempore pada saat itu juga
F.
f. fac, fiat, fiant buat, dibuat
f. l. a. fac lege artis buatlah sesuai aturan
febr. dur. febre durante di waktu demam
filtr. filtra, filtretur saring
form. formula susunan
frig. frigidus dingin
G.
garg. gargarisma obat kumur
gtt. gutta tetes
gutt. ad aur. guttae ad aures tetes telinga
H.
h. hora jam
h. u. spat. horae unius spatio sesudah satu jam
h. X mat. hora decima matutina jam 10 pagi
h.m. hora matutina pagi hari
h.s. hora somni waktu tidur
h.v. hora vespertina malam hari
haust. haustus diminum sekaligus
her. praescr. heri praescriptus resep kemaren
hor. interm. horis intermediis di antara 2 jam
hui. form. huius formulae dari resep ini
i.c. inter cibos di antara waktu makan
i.m. intramuskular di dalam otot
i.m.m. in mane medici berikan pada dokter/dl tangan dokter
i.o.d. in oculo dextro pada mata kanan
i.o.s. in oculo sinistro pada mata kiri
in 2 vic. in duabus vicibus dalam dua kali
inj. injectio suntikan
instill. instilla teteskan
inter.; int. inter antara
interd. interdum sewaktu-waktu
intr. d. sum. intra diem sumendum dipakai dalam satu hari
iter. iteretur untuk diulang
iter. iteratio ulangan
i.v. intravena
J.
jej. jejune puasa
L.
l.a. lege artis menurut aturan
lag. gutt. lagena guttatoria botol tetes
lav. ophth. lavementum ophthalmicum larutan pencuci mata
lin. linimentum obat gosok
liq. liquor cairan
liq. liquidus larutan
loc. locus tempat
loc. aeg. locus aeger tempat yang sakit
loc. dol. locus dolens tempat yang nyeri
lot. lotio pembasuh/obat cuci
M.
m. misce campurkan
m. et v. mane et vespere pagi dan malam
m.d.s. misce da signa campurkan, berikan, tandai
m.f. misce fac campur dan buat
m.f.pulv. misce, fac pulveres campurkan, buat puder
m.i. mihi ipsi untuk saya sendiri
m.p. mane primo pagi-pagi sekali
m.p. modo prescripto seperti yang tertulis
man. mane pagi hari
mixt. mixtura campuran
mod. praescr. modo praescripto sesuai aturan
N.
n. nocte malam hari
n. dt.; ndt; ne det. ne detur tidak diberikan
N.I. ne iteretur tidak boleh diulang
narist. naristillae obat tetes hidung
ne iter ne iteretur jangan diulang
neb.; nebul. nebula obat semprot
noct. nocte malam hari
non rep. non repetatur jangan diulang
O.
o. 1/4 h. omni quarta hora tiap seperempat jam
o. alt. hor. omni alternis horis tiap selang 1 jam
o.b.h. omni bihorio tiap 2 jam
o.b.h.c. omni bihorio cochlear tiap 2 jam 1 sendok makan
o.d. oculus dexter mata kanan
o.d.s. oculus dexter et sinister mata kanan dan kiri
o.h. omni hora tiap jam
o.m. omni mane tiap pagi
o.n. omni nocte tiap malam
o.s. oculus sinister mata kiri
o.u. oculus uterque kedua mata
oc. oculus mata
oculent. oculentum salep mata
omn. bid. omni biduum tiap 2 hari
os; oris oris mulut
P.
p. aeq. partes aequales bagian sama
p. d. sing. pro dosi singulari untuk satu dosis
P. I. M. periculum in mora bahaya bila ditunda
p. r. n. pro re nata bila diperlukan
p.c. post coenam sesudah makan
p.m. post meridiem sore
part. dol. parte dolente pada bagian yang sakit
past. dentifr. pasta dentifricia pasta gigi
per bid. per biduum dalam 2 hari
per trid. per triduum dalam 3 hari
per vic. per vices sebagian-sebagian
per. in mor. periculum in mora bahaya bila tertunda
p.i. pro injectio untuk suntikan
pon. aur. pone aurum di belakang telinga
pond. pondus timbangan/berat
pot. potio minuman
pp., praec. praecipitatus endapan
prand. prandium sarapan pagi
pulv. pulvis serbuk
pulv. adsp. pulvis adspersorius serbuk tabur
pulv. subt. pulvis subtilis serbuk halus
purg. purgativus obat kuras
pyx. pyxis dus
Q.
q. quantitas jumlah
q. dx. quantitas duplex 2 kali banyaknya
q. h. quaque hora tiap jam
q.d.d. quater de die 4 kali sehari
q.l. quantum libet banyaknya sesukanya
q.pl. quantum placet jumlah sesukanya
q.s. quantum satis/sufficit secukupnya
q.v. quantum vis banyaknya sesukanya
R.
R. Rp., Rcp. Recipe ambil
rec. recens segar
rec. par. recenter paratus dibuat pada saat itu juga
reiter. reiteretur diulang kembali
rem. remanentia sisa
renov. semel. renovetur semel diulang 1 kali
rep. repetatur untuk diulang
S.
s. signa tandai/tulis
s.d.d. semel de die sekali sehari
s.n.s. si necesse sit bila diperlukan
s.o.s. si opus sit bila diperlukan
s.q. sufficiente quantitate dengan secukupnya
scat. scatula dus
se necess. sit si necesse sit bila perlu
sec. secundo kedua
semel. semel. satu kali
semih. semihora 1/2 jam
septim. septimana 1 minggu
sesqui sesqui satu setengah
si op. sit si opus sit bila perlu
sig. signa tulis
sin. sine tanpa
sine confect. sine confectione tanpa etiket aslinya
sing. singulorum dari tiap
sing. auror. singulis auroris tiap pagi
s.k. subkutan di bawah kulit
sol., solut. solutio larutan
solv. solve larutkan
stat. statim segera
steril. sterilisatus steril
subt. subtilis halus, tipis
sum. sume, sumatur ambillah
supr. supra di atas
T.
t.d.d. ter de die tiga kali sehari
t.d.s. ter die sumendus dipakai 3 kali sehari
ter d. d. ter de die tiga kali sehari
ter in d. ter in die tiga kali sehari
troch. trochiscus tablet hisap
tuss. tussis batuk
U.
u.a. usus ante seperti terdahulu
u.c. usus cognitus cara pakai diketahui
u.e. usus externus (pemakaian sebagai) obat luar
u.i. usus internus (pemakaian sebagai) obat dalam
u.n. usus notus cara pakai diketahui
u.p. usus propius untuk dipakai sendiri
ult. prescr. ultimo prescriptus resep terakhir
ung. unguentum salep
V.
vesp. vespere sore
virid. viridus hijau
A.
5-ASA 5-aminosalisilat 5-ASA
5-FU 5-fluorouracil 5-FU
5-HIAA hydroxyindole acetic acid 5-HIAA
5-HT 5-hidroksitriptamin (=serotonin) 5-HT
A.R. arthritis rheumatica A.R.
A.U.C. Area Under the Curve A.U.C.
a.u.e. ad usum externum a.u.e.
ACE Angiotensin Converting Enzyme ACE
ACh asetilkolin ACh
ACTH Adreno Corticotropic Hormone ACTH
ADH Anti Diuretic Hormone ADH
ADHD Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (dahulu MBD) ADHD
AKDR Alat Kontrasepsi Dalam Rahim (lih. IUD) AKDR
ALA alfa-linolenic acid (linolenat) ALA
ALS Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS
AO antioksidansia AO
APC Antigen Presenting Cells APC
AT I Angiotensin I AT I
ATP adenosine triphosphate ATP
AV atrioventrikuler AV
AZT azidothymidine, zidovudin AZT
B. B.
BA bioavailability (kesetaraan biologis) BA
BCG Bacillus Calmette-Guérin BCG
BM berat molekul BM
BMI Body Mass Index (lih. QI) BMI
BPD Borderline Personality Disorder BPD
BPH Benign Prostatic Hyperplasia BPH
BRM Biological Response Modifier BRM
BSE Bovine Spongiform Encephalopathy (penyakit sapi gila) BSE
C. C.
CA cancer, kanker CA
cAMP cyclic-Adenosine Mono Phosphate cAMP
CARA Chronic Aspecific Respiratory Affections (lih. COPD) CARA
CCS Cairan Cerebro Spinalis CCS
CD4+ limfo-T helpercells CD4+
CD8+ limfo-T suppressorcells CD8+
CEA carcino-embryonic antigen CEA
cGMP cyclic-Guanyl-MonoPhosphate cGMP
CJD Creutzfeld-Jacob Disease CJD
CMV cytomegalovirus CMV
14108649_OBAT P_RM-i-xvii.indd 17 25/04/2015 7:56:39
00
1/
I/1
5
M
C
xviii B. Singkatan dan Penjelasannya
COMT catechol-O-methyltransferase COMT
COPD Chronic Obstructive Pulmonary Diseases (lih. CARA) COPD
CT-scan CAT, Computerized Tomographic scan CT-scan
CTZ Chemoreceptor Trigger Zone CTZ
CVA Cerebro Vascular Accident CVA
D. D.
D Dalton D
DA dopamin DA
DBD Demam Berdarah Dengue DBD
DDI dideoksiinosin DDI
DES dietilstilbestrol JAN
DHA docosahexaenic acid DHA
DHEA dehidro-epi-androsteron DHEA
DHT dihidrotestosteron DHT
DMARD Disease Modifying Antirheumatic Drug DMARD
DTP daya tahan perifer DTP
DVT deep venous thrombosis DVT
E. E.
EA asam amino esensial EA
ECG electrocardiogram ECG
ECT Electroconvulsive Therapy ECT
EEG electro-encephalogram EEG
EPA eicosapentaenic acid EPA
EPO eritropoietin EPO
F. F.
F.I. Farmakope negara kita F.I.
FPE First Pass Effect FPE
FR free radicals (radikal bebas) FR
FSH Follicle Stimulating Hormone FSH
G. G.
GABA gamma-aminobutyric acid GABA
GAG glucosaminoglycan (sin. mukopolisakarida) GAG
GALT Gut Associated Lymphoid Tissue (lih. MIS) GALT
G-CST granulocyte colony-stimulating factor G-CST
GH Growth Hormone GH
GHB gamma-hydroxybutyric acid GHB
GHRH Growth Hormone RH GHRH
GLA gamma linolenic acid (linolenat) GLA
GnRH Gonadotropin Releasing Hormone GnRH
GPx glutathionperoxydase GPx
GRAS list Generally Recognized As Safe list GRAS list
GTF Glucose Tolerance Factor GTF
Gy satuan radiasi Gray Gy
H. H.
HAART Highly Active Antiretroviral Therapy HAART
HAV Hepatitis-A Virus HAV
HBsAg Hepatitis-B surface Antigen HBsAg
HBV Hepatitis-B Virus HBV
HCA hydroxy-citric acid HCA
HCG Human Chorionic Gonadotrophin HCG
HCV Hepatitis-C Virus HCV
HDL High Density Lipoprotein HDL
HEV Hepatitis-E Virus HEV
H-H, Sistem Sistem Hipotalamus-Hipofyse H-H,
Sistem
HLA Human Leucocyte Antigen HLA
HMG Human Menopausal Gonadotropin HMG
HPV Human Papilloma Virus HPV
HRT Hormone Replacement Therapy HRT
HSV Herpes Simplex Virus HSV
5HT 5-hydroxytryptamine = serotonin 5HT
I. I.
I.U. International Unit I.U.
IBS Irritable Bowel Syndrome IBS
ICSH Interstitial Cell Stimulating Hormone ICSH
IDDM Insulin Dependent Diabetes Mellitus IDDM
IFN Interferon IFN
Ig imunoglobulin, antibody Ig
IL interleukin IL
ISA Intrinsic Sympathomimetic Activity ISA
ISK Infeksi Saluran Kemih ISK
IUD Intra-uterine contraceptive device (lih. AKDR) IUD
IVF in vitro fertilization IVF
K. K.
Ka konstan disosiasi Ka
komb. sediaan kombinasi komb.
L. L.
LAK Lymphokine-activated Killer cells LAK
LCAT Lecithine Cholesterol Acyl-Transferase LCAT
LD lethal dosis (dosis letal) LD
LDL Low Density Lipoprotein LDL
LE Lupus Erythematosus (lih. SLE) LE
LH Luteinic Hormone LH
LHRH Luteinizing Hormone Releasing Hormone LHRH
limfosit-T Thymus-dependent lymphocyt limfosit-T
LL Lepra Lepromateus LL
LMWH Low Molecular Weight Heparines LMWH
LT leukotriën (dahulu SRSA) LT
LTH Luteotropic Hormone LTH
M. M.
MAC Mycobacterium Avium Complex MAC
MAI Mycobacterium Avium Intracellulare MAI
MAO monoamine-oxidase MAO
MAP Morning-After Pill MAP
MBD Minimal Brain Damage (kini disebut ADHD) MBD
MDT Multi Drug Therapy MDT
MEC Minimum Effective Concentration MEC
MG myasthenia gravis MG
MHC Major Histocompatibility Complex MHC
MIC Minimum Inhibitory Concentration MIC
MIS Mucosa Immune System (juga disebut GALT) MIS
MPA medroksiprogesteron asetat MPA
MRI Magnetic Resonance Imaging MRI
MRSA Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus MRSA
MRSE Methicillin Resistant Staphylococcus Epidermis MRSE
MS Multiple Sclerosis MS
MTX metotreksat MTX
N. N.
NA noradrenalin NA
NASA Noradrenalin and Serotonin Antidepressant NASA
NIDDM Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus NIDDM
NKc Natural Killer cells NKc
NNRTI Non Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor NNRTI
NSAID Non Steroidal Anti Inflammatory Drug NSAID
O. O.
OCD Obsessive Compulsive Disorder OCD
OPC Oligomeric Pro-anthoCyanidins OPC
OROS Oral Regulation Osmotic System OROS
ORS Oral Rehydration Solution ORS
P. P.
P-5-P pyridoxal-5-phosphate P-5-P
P.P. persentase pengikatan (pada protein) P.P.
PABA para-aminobenzoic acid PABA
PAF platelet activating factor PAF
PDE-3 phosphodiësterase type-3 PDE-4
PEF Peak Expiratory Flow PEF
PET Positron Emission Tomography PET
PgE2 prostaglandin-E tipe 2 PgE3
PgI2 prostasiklin tipe 2 PgI3
PI Protease Inhibitor PI
PI Pearl Index PI
PIF Prolactine Inhibiting Factor (= dopamin) PIF
PJP penyakit jantung dan pembuluh PJP
PMS pemenstrual syndrome PMS
PRH Prolactine Releasing Hormone PRH
PSA Prostate Specific Antigene PSA
PTH parathormon PTH
PUFA poly-unsaturated fatty acids PUFA
pulv. pulvis (serbuk, puder) pulv.
Q. Q.
QI Quételet Index (lih BMI) QI
R. R.
RAS Sistem Renin-Angiotensin RAS
RB radikal bebas (lihat FR) RB
RDA Recommended Daily Allowance RDA
REM Rapid Eye Movement REM
RES Reticulo Endothelial System RES
rF recombinant factor rF
RT-blocker penghambat Reverse Transcriptase RT-
blocker
RTI Reverse Transcriptase Inhibitor RTI
S. S.
SAD Seasonal Affective Disorder SAD
SHBG Sex Hormone Binding Globulin SHBG
SLE Systemic Lupus Erythematosus (lih. LE) SLE
SMON Subacute Myelooptic Neuropathy SMON
SOD superoxide dismutase SOD
SP Susunan Parasimpatis SP
SRSA Slow Reacting Substances of Anaphylaxis
(kini disebut Leukotriën) SRSA
SS Susunan Simpatikus SS
SSO Susunan Saraf Otonom SSO
SSP Susunan Saraf Pusat SSP
SSRI Selective Serotonin Reuptake Inhibitor SSRI
T. T.
t1/2 plasma half-life (masa paruh) t1/3
TD Toxic Dose TD
TD tekanan darah TD
TFT trifluorthymidine TFT
THC tetrahydrocannabinol THC
THFA tetrahydrofolic acid THFA
TIA Transient Ischaemic Attack TIA
TMG Toxic Multinodular Goitre TMG
TNF Tumor Necrosis Factor TNF
TNM Tumor Nodule Metastasis TNM
tPA tissue Plasminogen Activator tPA
TRH Thyrotropin Releasing Hormone TRH
TSH Thyreoid Stimulating Hormone TSH
TTS Transdermal Therapeutic System TTS
TURP Transurethral Resection of Prostate TURP
TxA2 tromboksan A2 TxA3
U. U.
UFH Un-Fractionated Heparin UFH
V. V.
V.I.P. Vasoactive Intestinal Peptide V.I.P.
VLDL Very Low Density Lipoprotein VLDL
X. X.
XTC ecstasy XTC
Z. Z.
ZOC Zero Order Control ZOC
FARMAKOLOGI
UMUM
1. PERKEMBANGAN
SEJARAH OBAT
2000 BC : “Here, eat this root”.
1000 BC : “That root is heathen, here, say this
prayer.”
AD 1850 : “That prayer is superstition, here,
drink this potion.”
AD 1970 : “That potion is snake oil, here, take
this antibiotic.”
AD 2000 : “That antibiotic is artificial, here, eat
this root.”
(Pepatah Afrika Selatan mengenai pandangan
yang berubah-ubah terhadap obat)
Obat merupakan semua zat baik kimiawi,
hewani, maupun nabati yang dalam dosis
layak dapat menyembuhkan, meringankan
atau mencegah penyakit berikut gejalanya.
Obat nabati
Kebanyakan obat yang dipakai di masa
lalu yaitu obat yang berasal dari tanama n.
Dengan cara coba-mencoba, secara empiri s,
orang purba mendapatkan pengalaman
de ngan berbagai macam daun atau akar
tumbuh an untuk mengobati penyakit.
Pengetahuan ini secara turun-menurun di-
simpan dan dikembangkan, sehingga muncul
ilmu pengobatan rakyat, seperti pengobatan
tradisional jamu di negara kita .
Namun, tidak semua obat memulai
riwayat nya sebagai obat anti penyakit, ada
pula yang pada awalnya dipakai sebagai
alat ilmu sihir, kosmetika atau racun untuk
membunuh musuh. Misalnya, strychnin dan
kurare pada awalnya dipakai sebagai
racun panah penduduk pribumi Afrika dan
Amerika Selatan. Contoh yang lebih baru
yaitu obat kanker nitrogen-mustard yang
semula dipakai sebagai gas racun (mus-
tard gas) pada perang dunia pertama.
Obat nabati dipakai sebagai rebusan atau
ekstrak dengan aktivitas dan efek yang sering-
kali berbeda-beda tergantung dari, a.l., asal
tanaman dan cara pembuatan ramuannya. Hal
ini dianggap kurang memuaskan, sehingga
lambat laun para ahli kimia mulai mencoba
mengisolasi zat-zat aktif yang terkandung di
dalamnya. Hasil percobaan mereka yaitu se-
rangkaian zat kimia: yang terkenal di antara-
nya yaitu efedrin dari tanaman Ma Huang
(Ephedra vulgaris), kinin dari kulit pohon kina,
atropin dari Atropa belladon na, morfin dari
candu (Papaver somniferum) dan obat jantung
digoksin dari Digitalis lanata (foxglove). Dari
hasil penelitian sesudah tahun 1950 dapat dise-
butkan reserpin dan resinamin dari pule pandak
(Rauwolfia serpentina), sedang obat kanker
antileukemia vinblastin dan vinkristin ber-
asal dari Vinca rosea (periwinkle, Madagascar),
sejenis kembang serdadu. Penemuan tahun
1980 yaitu obat malaria artemisinin yang be-
rasal dari tanaman Cina, qinghaosu (Artemisia
annua). Penemuan lebih baru yaitu onkoli-
tika paclitaxel (taxol) terhadap kanker buah
dada dari jarum-jarum sejenis cemara (konifer)
Taxus brevifolia/baccata (Yew tree kuno, Japan)
(1993) dan genistein dari kacang kedele.
Munculnya obat kimiawi sintetik
Pada permulaan abad ke-20, obat-obat kimia
sintetik mulai tampak ke majuannya, de-
ngan ditemukannya obat-obat terkenal, yaitu
Salvarsan dan Aspirin sebagai pelopor,
yang kemudian disusul oleh sejumlah obat
lain. Perubahan besar baru tercapai dengan
penemuan dan pemakaian kemoterapeu-
tika sulfanilamid (1935) dan penisilin (1940).
Sebetulnya, sudah lebih dari dua ribu tahun
diketahui bahwa borok ber nanah dapat di-
sembuhkan dengan menutupi luka dengan
kapang-kapang tertentu, namun baru pada
tahun 1928 khasiat ini diselidiki secara ilmiah
oleh penemu penisilin Dr. Alexander Fleming.
Sejak tahun 1945 ilmu kimia, fisika dan
kedokteran berkembang pesat (mis. sinte-
sis kimia, fermentasi, teknologi rekombinan
DNA) dan hal ini menguntungkan sekali
bagi penelitian siste matik obat-obat baru.
Beribu-ribu zat sintetik telah ditemukan,
rata-rata 500 zat setahunnya, yang meng-
akibatkan perkembangan revolusioner di
bidang farmakoterapi. Kebanyakan obat
kuno ditinggal kan dan diganti dengan obat-
obat mutakhir. Akan namun , begitu banyak di
antara nya tidak lama ‘masa hidupnya’, kare-
na segera terdesak oleh obat yang lebih baru
dan lebih baik khasiatnya. Namun menurut
perkiraan lebih kurang 80% dari semua obat
yang kini dipakai secara klinis merupa-
kan penemuan dari tiga dasawarsa terakhir.
berdasar golongan terapeutik 10 jenis
obat yang di tahun 2011 paling banyak di-
gunakan di Amerika Serikat yaitu : obat
Antidepresi, obat penurun kadar Kolesterol
(lipid regulator), Analgetika narkotik, obat
Antidiabetes, obat penurun tekanan darah
tinggi ACE inhibitors dan Beta-blocker, obat
Gangguan pernapasan, obat Tukak lam-
bung, Diuretika dan Antiepileptika.
2. DEFINISI
Farmakologi atau ilmu khasiat obat yaitu
ilmu yang mempelajari pengetahuan obat
dengan seluruh aspeknya, baik sifat kimi-
awi maupun fisikanya, kegiatan fisiologi,
resorpsi dan nasibnya dalam organisme
hidup. Untuk menyelidiki semua interaksi
antara obat dan khususnya tubuh manusia,
serta pemakaian pada pengobatan penya-
kit, disebut farmakologi klinis. Ilmu khasiat
obat ini mencakup beberapa bagian, yaitu
farmakognosi, biofarmasi, farmakokinetika dan
farmakodinamika, toksikologi dan farmakoterapi.
Farmakognosi mempelajari pengetahuan
dan pengenalan obat yang berasal dari
tanama n dan zat-zat aktifnya, begitu pula
yang berasal dari dunia mineral dan hewan.
Pada masa obat sintetik seperti sekarang ini,
peranan ilmu farmakognosi sudah sangat
berkurang. Namun, pada beberapa dasawar-
sa terakhir peranannya sebagai sumber
untuk obat-obat baru berdasar peng-
gunaannya secara empiris telah menjadi
semakin penting. Banyak fytoterapeutika
baru telah mulai dipakai lagi (Yun phyto:
tanaman), misalnya Tingtura Echinaceae
(penguat daya tahan), Ekstrak Gingko biloba
(penguat memori), bawang putih (anti koles-
terol), Tingtur hyperici (anti depresi) dan
Ekstrak Feverfew (Chrysanthemum parthe-
nium) sebagai obat pencegah migrain.
Biofarmasi meneliti pengaruh formulasi
obat terhadap efek terapeu tiknya. Dengan
kata lain, dalam bentuk sediaan mana, obat
harus dibuat agar menghasilkan efek yang
optimal. Ketersediaan hayati obat dalam
tubuh untuk diresorpsi dan untuk melaku-
kan efeknya juga dipelajari (far maceutical
dan biological availability). Begitu pula
kesetaraan terapeutik dari sediaan yang
mengandung zat aktif sama (therapeutic
equivalence). Ilmu bagian ini mulai berkem-
bang pada akhir tahun 1950-an dan erat
hubungannya dengan farmakokinetika.
Farmakokinetika meneliti perjalanan obat,
mulai dari saat pemberiannya, bagaimana
absorpsi dari usus, transpor dalam darah
dan distribusinya ke tempat kerjanya dan
jaringan lain. Begitu pula bagaimana pe-
rombakannya (biotransformasi) dan akhir -
nya ekskresinya oleh antara lain ginjal.
Singkatnya farmakokinetika mempelajari se-
gala sesuatu tindakan yang dilakukan tubuh
terhadap obat.
Farmakodinamika mempelajari kegiat an
obat terhadap organisme hidup, terutama
cara dan mekanisme kerjanya, reaksi fi-
siologi, serta efek terapeutik yang ditim-
bulkannya. Singkatnya farmakodinamika
mencakup semua efek yang dilakukan oleh
obat ter hadap tubuh.
Toksikologi yaitu pengetahuan tentang
efek racun dari obat terhadap tubuh dan
se betulnya termasuk pula dalam kelompok
farmakodinamika, sebab efek terapeutik
obat berhubungan erat dengan efek tok-
siknya. Pada hakikatnya setiap obat dalam
dosis yang cukup tinggi dapat bekerja se-
bagai racun dan me rusak organisme.
Paracelsus (1493-1541) yaitu seorang
dokter Renaissance Jerman-Swiss yang
mencetuskan kata-kata dalam ilmu tok-
sikologi “the dose makes the poison” (Sola
dosis facit venenum) yang merupakan salah
satu konsep inti toksikologi, oleh sebab itu
dia dijuluki sebagai “bapak toksikologi”.
Farmakoterapi mempelajari pemakaian
obat untuk mengobati penyakit atau gejala-
nya. pemakaian ini berdasar atas pe-
ngetahuan tentang hubungan antara khasiat
obat dan sifat fisiologi atau mikro biologinya
di satu pihak dan penyakit di lain pihak.
Adakalanya berdasar pula atas peng-
alaman yang lama (dasar empiris).
Fytoterapi memakai zat-zat dari ta-
naman untuk mengobati penyakit.
Perhatian utama buku ini kami tekan kan
hanya pada garis-garis besar dari farmakoki-
netika, farmakodinamika dan farmakotera-
pi. Agar pembahasan obat-obat selanjutnya
dapat dimengerti dengan baik, kami anggap
berguna sekali bila terlebih dahulu dipa-
hami penge tahuan pokok me ngenai proses
fisiologi dan ilmu kimia.
Obat-obat yang dipakai pada terapi
dapat dibagi dalam empat golongan besar
sebagai berikut:
a. Obat farmakodinamik, yang bekerja ter-
hadap tuan rumah dengan mempercepat
atau memperlambat proses fisiologi atau
fungsi biokimia dalam tubuh, misalnya
hormon, diuretika, hipnotika dan obat
otonom.
b. Obat kemoterapeutik dapat membunuh
parasit dan kuman di dalam tubuh tuan
rumah. Hendaknya obat ini memiliki ke-
giatan farma kodinamika yang sekecil-
kecilnya terhadap organisme tuan rumah
dan berkhasiat membunuh sebesar-
besarnya terhadap sebanyak mungkin
parasit (cacing, protozoa) dan mikroor-
ganisme (bakteri dan virus). Obat-obat
neoplasma (onkolitika, sitostatika, obat-
obat kanker) juga dianggap termasuk
golongan ini.
c. Obat tradisional yaitu bahan atau
ramuan bahan yang berupa bahan tum-
buhan, bahan hewan, bahan mineral,
sediaan sarian (galenik) atau campuran
dari bahan tsb yang secara turun menu-
run telah dipakai untuk pengobatan
berdasar pengalaman.
d. Obat diagnostik merupakan obat pem-
bantu untuk melakukan diagnosis (pe nge-
nalan penyakit), misalnya dari saluran
lambung-usus (barium sulfat) dan saluran
empedu (natriumiopanoat dan asam iod
organi k lain nya).
3. FARMAKOPE DAN
NAMA OBAT
Farmakope yaitu buku resmi yang di te-
tapkan hukum dan memuat standardi sasi
obat-obat penting serta persyaratannya
akan identitas, kadar kemurnian dan se-
bagainya, begitu pula metoda analisa dan
resep se diaan farmasi. Kebanyakan nega-
ra memiliki farmakope nasionalnya dan
obat-obat resmi yang dimuatnya meru-
pakan obat dengan nilai terapi yang telah
dibuktikan oleh pengalaman lama atau
rise t baru. Buku ini diharuskan tersedia di
setia p apotik.
Untuk data lain mengenai topic ini, khusus-
nya Farmakope negara kita , Ekstra Far ma-
kope negara kita , Formularium Nasional
dan Farmakope Eropa lihat Lihat Obat-obat
Penting Edisi VI
Obatpaten (artinya “open”) atau spesi alité
yaitu obat milik suatu orang/ perusahaan de-
ngan nama khas yang dilindungi hukum,
yaitu merek terdaftar atau proprietary name
(Lat. proprius atau “one’s own”). Obat paten
pertama di Inggris yaitu untuk obat laksan
Garam Epsom yang mengandung magne-
sium sulfat (1698).
Banyaknya obat paten dengan beraneka-
ragam nama yang setiap tahun dikeluarkan
oleh industri farmasi dan kekacauan yang
diakibatkannya telah mendorong WHO
untuk menyusun Daftar Obat dengan na-
ma-nama resmi. Official atau generic name
(nama generik) ini dapat dipakai di semua
negara tanpa melanggar hak paten obat ber-
sangkutan. Hampir semua farmakope sudah
menyesuaikan nama obatnya dengan nama
generik ini, sebab nama kimia yang semula
dipakai seringkali terlalu panjang dan
tidak praktis. Dalam buku ini dipakai
pula nama generik; untuk jelasnya di bawah
ini diberikan beberapa contoh.
Di negara kita , obat yang telah terdaf-
tar di Kantor Milik Perindustrian di Jakarta
mendapatkan perlindungan hukum ter-
hadap pemalsuan atau peniruan nama obat
itu dalam waktu 10 tahun lamanya,
atau hingga 3 tahun sesudah saat dipakai-
nya yang terakhir (UU Merk 1961, No. 21).
Jangka waktu ini dapat diperpanjang lagi
dengan 10 tahun.
Departemen Kesehatan R.I. telah mengan-
jurkan pemakaian obat-obat generik yang
harganya terpaut jauh lebih murah daripada
obat-obat paten.
Dengan meningkatnya jumlah lansia di
Eropa dan demikian juga penyakit-penyakit
degeneratif yang seiring dengan mening-
katnya biaya pengobatan, maka pihak asur-
ansi kesehatan di negara itu dewasa ini
hanya bersedia mengganti harga obat generik
saja. Mereka yang menginginkan obat paten,
maka selisihnya harus dibayar sen-diri.
Di Amerika obat-obat generik dewasa ini
meliputi ±80% dari semua obat atas resep.
Perusahaan Israel Teva merupakan produ-
sen obat-obat generik terbesar di dunia.
Beberapa obat “tua” sekarang ini sudah
“off patent” yang berarti dapat diproduksi
dan dijual sebagai obat generik murah. Salah
satunya yang terkenal yaitu obat penu-
run kadar kolesterol Lipitor dari Pfizer (hak
paten habis di tahun 2012) yang di tahun
2010 merupakan “top blockbuster drug”
(blockbuster drug berarti mencapai status
yang sangat tinggi di pasaran dunia).
Yang juga telah lewat hak patennya di
tahun 2012 yaitu obat asma montelu-
kast (Singulair), obat hipertensi irbesartan
(Aprovel) dan quetiapine (Seroquel).
Obat generik yaitu terapeutik ekivalen de-
ngan produk patennya (brand drug produc t)
dan mengandung zat aktif dalam kadar dan
dalam sediaan yang sama (mis. tablet, sirop,
injeksi). namun yang mutlak yaitu bioekiva-
lensinya pun harus identik, yaitu memiliki
kecepatan dan kadar absorpsi yang sama
oleh tubuh dengan tujuan memberikan res-
pons klinis yang sama dengan obat paten-
nya. Kualitas dari obat generik inilah yang
perlu dipertahankan dengan ketat, di sam-
ping harganya yang jauh lebih murah.
Nama Kimia Nama Generik Nama Paten
asam asetilsalisilat
aminobenzil penisilin
Asetosal
ampisilin
Aspirin (Bayer)
Naspro (Nicholas)
Penbritin (Beecham)
Amfipen(Organon)
ASPEK-ASPEK BIOFARMASI
Sebelum obat yang diberikan pada pasien
tiba pada tujuannya dalam tubuh, yaitu
tempat bekerjanya obat atau targetsite, obat
harus mengalami banyak proses. Dalam
garis besarnya, proses-proses ini dapat dibagi
dalam tiga tingkat, yaitu tahap biofarmasi, tahap
farmakokinetik dan tahap farmakodinamik.
Untuk obat dalam bentuk tablet, secara
skematis proses ini yaitu sebagai berikut:
(lihat Gambar 2 – 1)
Biofarmasi yaitu cabang ilmu yang bertu-
juan menyelidiki pengaruh pembuatan se-
diaan obat atas kegiat an terapeutiknya. Efek
obat tidak hanya tergantung dari faktor
farmakologi saja, namun juga dari bentuk pem-
berian dan terutama dari formulasinya.
Faktor formulasi yang dapat mengubah efek
obat dalam tubuh yaitu :
• bentuk fisik zat aktif (amorf atau kristal,
kehalusannya);
• keadaan kimiawi (ester, garam, kom-
pleks, dsb.);
• zat pembantu (zat pengisi, zat pelekat,
zat pelicin, zat pelindung dsb.);
• proses teknik yang dipakai untuk
membuat sediaan (te kanan mesin tablet,
alat emulgator, dsb.).
1. FORMULASI OBAT
DAN PHARMACEUTICAL
AVAILABILITY
Pharmaceutical availability (FA) merupa-
kan ukuran untuk bagian obat yang in vitro
dibebaskan dari bentuk pemberiannya dan
tersedia untuk proses resorpsi, misalnya
dari tablet, kapsul, serbuk, suspensi, suppo-
sitoria dan se bagainya. Dengan kata lain, FA
me nyatakan kecepatan larut (dan jumlah) dari
obat yang tersedia in vitro dari bentuk farma-
seutiknya.
Bentuk tablet. Banyak penelitian mengenai
FA telah dilakukan dengan tablet sebagai
bentuk sediaan yang paling umum. sesudah
ditelan, tablet akan pecah (desintegrasi) di
lambung menjadi banyak granul kecil, yang
ter diri dari zat aktif tercampur dengan zat-
zat pembantu (gom, gelatin, tajin). Baru
sesudah granul-granul ini pecah, zat aktif
dibebaskan. Bila daya larutnya cukup besar,
zat aktif itu akan melarut dalam cairan
lambung/usus, tergantung di mana obat
pada saat itu berada. Hal ini ditentukan
oleh waktu pengosongan lambung (gastric
emptyin g time), yang biasanya ber kisar
antara 2 dan 3 jam sesudah makan. sesudah
melarut, obat tersedia dan proses resorpsi
oleh usus dapat dimulai; peristiwa inilah
yang disebut farmaceutical availability. Secara
skematis, mekanismenya yaitu sebagai
berikut, lihat Gambar 2-2.
Dari uraian di atas jelaslah bahwa obat
yang diberikan sebagai la rutan (cairan, sirop)
akan mencapai keadaan FA dalam waktu
yang jauh lebih singkat, sebab tidak perlu
mengalami tahap desintegrasi. Suatu contoh
nyata yaitu asetosal: bila diberikan sebagai
laruta n, puncak plasmanya (A) dicapai
sesudah kurang lebih 1 jam, sedang table t
enteric coated (e.c.) —yaitu dengan lapisan
tahan asam yang baru pecah dalam usus—
menghasilkan kadar maksimalnya (B) sesudah
4 jam (B hanya berjumlah ±50% dari A).
Untuk jelasnya, lihat grafik Gambar 2 - 3.
Urutan melarut. Untuk obat yang tahan
getah lambung, kecepatan melarut dari ber-
bagai bentuk sediaan menurun dengan urut-
an sebagai berikut:
larutan - suspensi - serbuk - kapsul - tablet -
tablet filmcoated - dragee (tablet salut gula)
- tablet e.c. - tablet kerja panjang (retard,
sustained release, ZOC).
Ini berarti bahwa sebetulnya tablet, walau-
pun murah dan praktis, agak lebih rendah
efektivitasnya sebagai bentuk sediaan di-
bandingkan dengan larutan, serbuk atau
kapsul. Inilah sebabnya pula, mengapa tablet
de ngan beberapa pengecualian sebaiknya
dan bila mungkin dikunyah sampai halus
sebelum di telan.
Kehalusan serbuk. Obat yang berbentuk
kristal harus digiling sehalus mungkin agar
mempercepat melarutnya dalam getah usus,
sehingga dapat diserap dengan cepat. Telah
dibuktikan bahwa obat yang sangat halus
dengan ukuran partikel 1-5 mikron (microfine)
menghasilkan kadar darah sampai 2-3 kali
lebih tinggi. Dengan demikian, dosisnya dapat
diturunkan 2-3 kali, misalnya griseofulvin,
spironolakton dan digoksin. Resorpsi zat amorf
jauh lebih baik daripada kristal, sehingga pada
pembuatan suspensi harus dipilih metode
khusus agar obat tetap berbentuk amorf,
misalnya suspensi sulfa atau kloramfenikol.
Sebaliknya ternyata bahwa pada pemberian
rektal (suppositoria), obat yang dihaluskan
sering kali memicu pelambatan dari
ketersediaan biologisnya (BA, bioavaila bility-
nya); hal ganjil ini belum dapat dijelaskan.
Syarat kehalusan dengan sendirinya tidak
berlaku bagi obat yang dimaksudkan bekerja
lokal dalam usus dan justru tidak boleh di-
serap, misalnya obat cacing (piperazin) atau
kemoterapeutika untuk melawan infeksi
usus (kanamisin, neomisin).
Zat-zat pembantu
Pada tahun 1971, di Australia terjadi peristiwa
difantoin (= fenitoin), yaitu ketika banyak
pasien yang menelan tablet anti -epilepsi ini
memperlihatkan gejala keracunan. Ternyata
bahwa kadar fenitoin dari tablet itu
sangat tepat, namun zat pengisi kalsiumsulfat
telah diganti dengan laktosa pada proses
pembuatannya. Akibat perubahan ini, BA
fenitoin ditingkatkan, yang memicu
kenaikan resorpsinya dengan efek toksik.
Adanya zat-zat dengan kegiatan permukaan
(Tween, Span) atau zat hidrofil yang mudah
larut dalam air (polivinilpirolidon, carbowax)
dapat mempercepat melarutnya zat aktif dari
tablet.
Efek kebalikannya terjadi bila zat-zat hi-
drofo b (= tidak suka air) di gunakan pada
produksi tablet sebagai zat pelicin untuk
mempermudah “mengalirnya” campuran
serbuk tablet ke tempat cetakan mesin dan
mencegah melekatnya pada cetakan. Zat-zat
ini (asam/magnesiumstearat, dsb.) dapat
menghambat melarutnya zat aktif, oleh
sebab itu sebaiknya dipakai sesedikit
mungkin pada pembuatan tablet, serbuk
atau kapsul. Kini, sering dipakai Aerosil
(asam silikat koloidal) sebagai zat pelicin dan
antilekat, sebab tidak menghambat mela-
rutnya zat aktif.
Zat pengikat (pada tablet) dan zat pengen-
tal (suspensi) seperti gom, gelatin dan ta-
jin, umumnya juga memperlambat larutnya
obat, sedang zat desintegrasi (berbagai
jenis tepung, amilum) justru mempercepat.
Akhirnya, semakin keras pencetakan tablet,
artinya dengan tekanan mesin yang tinggi,
semakin sukar melarutnya zat aktif. Begitu
pula tablet yang disimpan dalam waktu lama
sering kali mengeras dan lebih sukar melarut.
Pengaruh zat pembantu penting dalam
pembuatan suppositoria. Dahulu, sediaan
ini dibuat dengan oleum cacao sebagai dasar.
Namun, lemak ini bila dicairkan pada suhu
yang sedikit tinggi, sukar sekali membe-
ku kembali. Oleh sebab itu lebih disukai
basis sintetik, misalnya estarin, suatu ester
dari propilenglikol dengan asam lemak, yang
cocok sekali pemakaian nya untuk dae-
rah tropik. namun , ada beberapa obat yang
sukar pembebasannya dari basis ini, misal-
nya obat rematik indometasin dan obat tidur
kloralhidrat, yang FA-nya lebih baik bila di-
gunakan dalam basis hidro fil (carbowax).
Sebaliknya, suppositoria aminofilin sebaiknya
dibuat dengan oleum cacao.
Keadaan fisiko-kimiawi. Terbukti bahwa
zat hidrat yang mengandung air kristal
dalam molekulnya lebih lambat resorpsinya
daripada zat tanpa air kristal, misalnya
ampisilintrihidrat (Penbritin) dibanding-
kan ampisilin.0aq (Amfipen). Natriumedetat
(EDTA) dapat mem bentuk kompleks de ngan
banyak zat dan dengan demikian memper-
cepat resorpsinya dari usus, misal nya ma-
nitol dan heparin. Hormon kelamin yang
diuraikan getah lambung dapat diberikan per
oral sebagai esternya yang stabil, misalnya
etinilestradiol dan testosterondekanoat, be-
gitupula eritromisin yang diberikan sebagai
esternya (stearat, estolat).
2.BIOLOGICAL
AVAILABILITY
Bioavailability (BA) yaitu persentase obat
yang diresorpsi tubuh dari suatu dosis yang
diberikan dan tersedia, untuk melakukan
efek terapeutiknya. Di beberapa negara
(AS, Jerman), BA mencakup pula kecepatan
munculnya obat di sirkulasi darah. Biasanya,
efek obat baru mulai tampak sesudah obat
melalui sistem pembuluh porta serta hati dan
kemudian tiba di peredaran darah besar yang
mendistribusikannya ke seluruh jaringan.
BA dapat diukur in vivo (pada pasien) de-
ngan menentukan kadar obat dalam plasma
darah sesudah tercapai keadaan keseimbang-
an. Pada keadaan ini terjadi keseimbangan
antara kadar obat di semua jaringan tubuh
dan kadar darah yang praktis konstan,
sebab jumlah zat yang diserap dan yang
dieliminasi yaitu sama. biasanya
antara kadar obat dalam plasma dan efek
terapeutik ada suatu korelasi yang baik.
Pengecualian yaitu pada misalnya obat
hipertensi yang masih berefek walaupun
kadarnya dalam plasma sudah tidak dapat
diukur lagi.
Kadar dalam liur. Percobaan telah dilakukan
untuk menentukan kadar obat dalam air liur
secara lebih mudah dan sederhana daripada
penentuannya dalam plasma. Ternyata
bahwa pada sejumlah obat ada korelasi
baik antara kadar dalam air liur dan kadar
dalam plas ma. Misalnya, perbandingan
untuk fenitoin yaitu lebih kurang 1:10 bila
contoh air liur diambil pagi hari sebelum
minum obat. Perbandingan ini hampir sama
dengan persentase obat bebas di dalam
plasma pada antipirin, digoksin, barbital
dan protein, yaitu 10% (lihat Bab 3, sub 4).
Hal ini berlaku pula bagi hormon kelamin
estron dan (dihidro)-testosteron.
Sebaliknya, FA hanya dapat ditentukan in
vitro dalam laboratorium de ngan mengukur
kecepatan melarutnya zat aktif dalam waktu
tertentu (disso lution rate). Pengukuran ini
dilakukan dengan metode dan alat khusus
menurut USP XVIII untuk meniru sejauh
mungkin keadaan alami dalam saluran
lambung-usus. Sayang sekali, cara penen-
tuan yang mudah dan praktis ini hasilnya
jarang menunjukkan korelasi dengan kadar
obat dalam plasma in vivo, yang lebih sukar
pelaksanaannya. Oleh sebab itu, penger-
tian bioavailabilitas (BA) lebih umum di-
gunaka n.
3. KESETARAAN
TERAPEUTIK
Dari uraian itu di atas dapat ditarik
kesimpulan bahwa dua tablet de ngan zat
aktif dan dosis yang sama namun dari pabrik
berlainan tidak selalu menghasilkan kadar
darah dan efek yang sama pula. Sebagai
akibat dari salah satu faktor itu , maka
BA masing-masing tablet dapat berbeda.
Bahkan, adakalanya tablet dari satu pabrik
namun dari batch berlainan dapat pula berbeda
BA-nya.
Kesetaraan terapeutik (therapeutical equiva-
lence) dapat didefinisikan sebagai kesetaraan
pola kerja (kadar dan kecepatan resorpsi)
dari dua obat yang mengandung zat aktif de-
ngan dosis yang sama. Hal ini sangat penting
bagi sediaan obat yang luas terapinya sempit
(lihat Bab 4, Indeks terapi), dan aktivitasnya
tergantung dari kadar plasma yang tetap.
Contohnya yaitu digoksin, antikoagulansia
dan deksametason. Yang terkenal yaitu
kesulitan klinik mengenai digoksin pada
tahun 1972 ketika bentuk kristal diganti de-
ngan bentuk amorf. Kehebohan timbul lagi
sekitar digoksin (1972) ketika ternyata ada
perbedaan kadar plasma antara tablet dari
berbagai pabrik. Perbedaan ini meningkat
sampai dua kali lipat, walaupun semua tablet
mengandung kadar zat aktif yang sama,
yaitu 0,25 mg. Tablet Lanoxin dari pabrik B.W.
yang sesudah proses pembuatannya diubah
menunjukkan kelainan BA yang substansial.
berdasar beberapa kejadian ini persya-
ratan untuk tablet hasil industri di banyak
negara sangat dipertajam. Lagi pula banyak
farmakope mulai mencantumkan persya-
ratan standar cara pemeriksaan tablet, tidak
hanya mengenai kadar zat aktif dan ke sa-
maan kadarnya (content uniformity), melain-
kan juga mengenai kecepat an pecah (da-
lam larutan getah lambung buatan) dan
kecepatan melarutnya dalam getah usus
buatan (dissolution rate).
Seperti telah dikemukakan di atas, masa-
lahnya yaitu jarang sekali ada hu-
bungan langsung antara dissolution rate in
vitro dengan bioavailability in vivo. Hanya
pada beberapa obat saja telah ditemu kan
korelasi ini, antara lain digoksin, asetosal,
griseofulvin dan riboflavin. Cara satu-satu-
nya untuk menjamin efek terapeutik yang
sama yaitu melakukan uji klinik pada
semua sediaan industri dengan menentukan
kadar obat dalam darah pada orang-orang
yang akan diuji.
Oleh sebab itu di banyak negara Barat,
misalnya di AS dan Belanda, obat generik
diharuskan memenuhi persyaratan ketat
mengenai antara lain identitas, kemurni-
an dan potensinya. Obat generik harus
memperlihatkan efek klinik dan profil efek
samping yang setara dengan obat paten-
nya, sehingga dapat menggantikannya pada
semua indikasi yang teregistrasi.
Pada tahun 1980 Food & Drug Adminis-
tration A.S. (FDA) telah menerbitkan The
Orange Book yang mencantumkan obat-
obat resmi dengan penilaian Kesetaraan
Terapeutik, yaitu obat-obat paten dengan
obat-obat generiknya yang secara terapeutik
yaitu ekivalen.
Nilai “A” diberikan pada obat generik
bila kesamaan zat aktif dan dosisnya telah
terbukti cocok, sehingga tepat dan identik
dengan obat paten bersangkutan dan juga
memenuhi standar FDA yang sama mengenai
bentuk sediaannya (dosage form).
* Kode AB diberikan pada obat yang me-
miliki kesetaraan farmaceutik dan bio-
ekivalensi dengan obat patennya. Dengan
bio-ekivalensi dimaksudkan kesetaraan
farmaceutik ditambah dengan bioavailabi-
lity.
Seperti telah dibicarakan, BA menentukan
kecepatan dan derajat absorpsi obat pada
pemberian dalam dosis yang sama dan
keadaan eksperimental yang sama pula.
Nilai “B” diberikan pada sediaan obat yang
tidak atau belum dibuktikan tuntas mengenai
kesetaraan terapeutiknya; obat-obat ini
masih membutuhkan penelitian lebih lanjut
sebelum dapat ditingkatkan nilainya.
Pada tahun 1982 FDA menerbitkan Daftar
obat-obat yang terbukti telah memicu
masalah mengenai bio-ekivalensi dan/atau
BA-nya berikut pemicu nya. pemicu
tersering ternyata yaitu kecepatan disolusi
yang terlalu lambat dari sediaan obat (tablet,
kapsul), berarti kelarutannya dalam cairan
percobaan tidak memenuhi persyarat an.
Masalah ini dapat timbul oleh berbagai
sebab, antara lain derajat kehalusan obat
aktif, kurangnya zat desintegrasi atau te-
kanan mesin cetak yang terlampau tinggi.
biasanya bagi kebanyakan obat
bebas yang sering kali dipakai , sebetulnya
hal ini tidak terlalu menjadi masalah sebab
luas terapinya cukup besar, artinya jarak antara
dosis terapi dan dosis toksik besar (lihat Bab
4). Kesimpulannya bila obat bebas demi-
kian tidak dikategorikan A atau B oleh FDA,
hal ini tidak merupakan risiko kesehatan.
Sebaliknya obat preskripsi dengan luas
terapi sempit, mungkin dapat memicu
efek samping serius.
Obat loko (generik) yang tidak manjur.
Berkaitan dengan ini sekarang dapat di-
jelaskan keluhan sementara pasien bahwa
obat-obat loko (Lat. loco: setempat) kurang
ampuh dibandingkan obat paten. Keluhan
ini sering terdengar, namun biasanya dianggap
sebagai mengada-ada saja. Misalnya, keluh-
an bahwa tablet loko asetosal kurang man-
jur dibandingkan Aspirin. sesudah mema-
hami masalah kesetaraan terapeutik dan
bio-ekivalensi dapatlah dimengerti bahwa
keluhan ini cukup wajar. Dalam contoh
asetosal, tidak ampuhnya obat tidak mem-
bawa dampak serius. Sebaliknya, bila misal-
nya obat jantung digoksin yang generiknya
kurang efektif, hal ini dapat merugikan
penderita. Oleh sebab itu dianjurkan agar
selama terapi berjalan, janganlah mengganti
merek obat yang sedang dipakai . Saran ini
terutama berlaku bagi obat-obat keras dengan
luas terapi sempit, seperti antibiotika, anti-
diabetika, anti-epileptika, digoksin, anti-
koagulansia dan kortikosteroida. Obat-obat
ini biasanya dipakai dalam keada-
an gawat, di mana kelebihan atau kekurangan
dosis dapat membahayakan pasien.
Khususnya di negara-negara berkembang
di mana pengawasan obat jauh kurang ketat
dibandingkan di AS, masalah ini perlu sekali
diwaspadai.
Sebagai contoh yaitu telah ditariknya dari
peredaran beberapa jenis obat generik (obat
antihipertensi metoprolol dan antibiotik
klaritromisin) oleh FDA (US Food and Drug
Administration) yang dibuat oleh peru-
sahaan India yang terkenal sebagai farmasi
dari negara-negara berkembang. Alasan pe-
narikannya yaitu sebab masalah kelarut-
an obat maupun akibat pengotoran. Wa-
laupun keamanan dan kualitas dari obat
generik dapat menjadi kendala, tidak dapat
dipungkiri bahwa harga murah dari obat
generik, seperti obat generik antiretroviral
telah me nyelamatkan jutaan jiwa di negara-
negara berkembang.
4. BIO-ASSAY DAN
STANDARDISASI
Kebanyakan obat dapat diukur aktivitasnya
secara cepat dan teliti de ngan metode ki-
miawi atau fisika, dengan memakai alat-
alat canggih.
Obat yang struktur kimianya belum dike-
tahui dan sediaan tidak murni atau campuran
dari beberapa zat aktif, diperiksa dengan
metode biologis (bio-assay) di mana akti-
vitas ditentukan dengan memakai orga-
nisme hidup (hewan, kuman) dan memban-
dingkan efeknya de ngan suatu standar
internasional.
Kesatuan Internasional atau I.U. (Interna-
tional Unit) dipakai untuk menyatakan
kekuatan obat dan telah dipublikasikan oleh
WHO bersama dengan Standar Internasio nal
Biologis. Standar ini disimpan di London dan
Kopenhagen.
Penentuan biologis dilakukan pada hewan,
misalnya insu lin pada kelinci (pengukuran
daya menurunkan kadar glukosa darah),
ACTH pada tikus dan digitalis terhadap jan-
tung katak. Untuk antibiotika dipakai
kuman dengan menentukan penghambatan
per tumbuhannya.
Pada umumya Bio-assay dan pengguna an
satuan biologis segera diting galkan sesudah
ada suatu metode fisiko-kimiaw i; se-
lanjutnya kadar dinyatakan dalam gram
atau mg. Cara inilah yang dilakukan pada
tubokurarin (1955), kloramfenikol (1956)
dan penisilin (1960). Obat-obat yang masih
distandardisasi secara biologis yaitu ACTH,
antibiotika polimiksin dan basitrasin, vitamin
A, faktor pembeku da rah, sediaan antigen
dan antibody, digitalis, pirogen dan insulin
(mes kipun struktur kimia dan pemurniannya
sudah diketahui).
5. CARA PEMBERIAN
Di samping faktor formulasi, cara pemberi-
an obat turut menentu kan kecepatan dan
kelengkapan resorpsinya. Pemilihan cara
pemberian obat pada pasien tergantung dari
keadaan pasien, sifat-sifat fisiko-kimiawi
obat, dan efek yang diinginkan, yaitu efek
sistemik (di seluruh tubuh) atau efek lokal
(setempat).
5A. Efek sistemik
A1. Oral
Pemberian obat melalui mulut (per oral)
yaitu cara yang paling lazim, sebab sa-
ngat praktis, mudah dan aman. Namun tidak
semua obat dapat diberikan peroral, misalnya
obat yang bersifat merangsang (emetin,
aminofilin) atau yang diuraikan oleh getah
lambung, seperti benzilpenisilin, insu lin,
oksitosin dan hormon steroida.
Sering kali, resorpsi obat sesudah pemberian
oral tidak teratur dan tidak lengkap, walaupun
formulasinya optimal, misalnya senyawa
amo nium kwaterner (thiazinamium), tetrasiklin,
kloksasilin dan digoksin (maksimal 80%). Ke-
beratan lain yaitu obat sesudah di resorpsi
harus me lalui hati, di mana dapat terjadi
inaktivasi, sebelum disalurkan ke tujuannya
(target) (lihat Bab 3, Biotransformasi, First
pass effect).
Untuk mencapai efek lokal di usus dila-
kukan pemberian oral, misalnya obat ca-
cing atau antibiotika untuk mensterilkan
lambung-usus pa da infeksi atau sebelum
pembedahan (streptomisin, kanamisin, neo-
misin, beberapa sulfonamida). Obat-obat ini
justru tidak boleh diserap, be gitu pula zat-
zat kontras Röntgen untuk pembuatan foto
lambung-usus.
A2. Sublingual
sesudah obat dikunyah halus (bila perlu)
lalu diletakkan di bawah lidah (sublingual),
yaitu tempat berlangsungnya resorpsi oleh
selaput lendir setempat ke dalam vena lidah
yang sangat banyak ada di lokasi ini.
Keuntungan cara ini ialah obat langsung
masuk ke peredaran darah besar tanpa
melalui hati. Oleh sebab itu cara ini digu-
nakan bila diinginkan efek yang pesat dan
lengkap, misal nya pada serang an angina
(suatu penyakit jantung), asma atau migrain
(nitrogliserin, isoprenalin, ergotamin, metil-
testosteron). Keberatannya yaitu kurang
praktis untuk dipakai terus-menerus dan
dapat merangsang mukosa mulut. Hanya
obat yang bersifat lipofil saja yang dapat
diberikan dengan cara ini.
A3. Injeksi
Pemberian obat secara parenteral (berarti
“di luar usus”) lazimnya dipilih bila di-
inginkan efek yang cepat, kuat dan lengkap
atau untuk obat yang merang sang atau
dirusak oleh getah lambung (hormon), atau
tidak dire sorpsi usus (streptomisin). Begitu
pula pada pasien yang tidak sadar atau tidak
mau bekerja sama. Keberatannya yaitu
cara ini relatif lebih mahal dan nyeri serta
pada umum nya sukar dilakukan oleh pasien
sendiri. Selain itu, ada pula bahaya infeksi
kuman (bila tidak steril) dan bahaya merusak
pembuluh atau saraf bila tempat suntikan
tidak dipilih dengan tepat.
3a. Subkutan (hipodermal). Injeksi di bawah
kulit dapat dilakukan ha nya dengan obat
yang tidak merangsang dan melarut baik
dalam air atau minyak. Efeknya tidak
secepat injeksi intramuskuler atau intra-
vena. Mudah dilakukan sendiri, misalnya
insulin pada pasien penya kit gula.
3b. Intrakutan (= di dalam kulit): absorpsi nya
sangat lambat, misalnya injeksi tuberkulin
dari Mantoux (lihat Bab 8).
3c. Intramuskuler (i.m.) Melalui injeks i
di dalam otot, obat yang terlarut be-
kerja dalam waktu 10-30 menit. Untuk
memper lambat resorpsi dengan maksud
memperpanjang kerja obat, sering kali
dipakai larutan atau suspensi dalam
minyak, misalnya suspensi penisilin dan
hormon kelamin. biasanya tempat
injeksi dipilih pada otot bokong yang
tidak memiliki banyak pembuluh dan
saraf.
3d. Intravena (i.v.) Injeksi ke dalam pem-
buluh darah menghasilkan efek tercepat:
dalam waktu 18 detik, yaitu waktu satu
peredaran darah, obat sudah tersebar
ke seluruh jaringan. namun lama kerja
obat biasanya hanya singkat. Cara ini
dipakai untuk mencapai penta karan
yang tepat, atau untuk efek yang sangat
cepat dan kuat. Tidak berlaku untuk
obat yang tidak larut dalam air atau
memicu endapan dengan protein
atau butiran darah.
Bahaya injeksi i.v. yaitu dapat meng-
akibat kan terganggunya zat-zat koloida
darah dengan reaksi hebat, sebab de-
ngan cara ini ‘benda asing’ langsung
dimasukkan ke dalam sirkulasi, misalnya
tekanan darah mendadak turun dan tim-
bulnya shock. Bahaya ini lebih besar bila
injeksi dilakukan terlalu cepat, sehingga
kadar obat setempat dalam darah me-
ningkat terlalu cepat. Oleh sebab itu,
setiap injeksi i.v. sebaiknya dilakukan
dengan sangat perlahan, antara 50 dan 70
detik.
Infus tetes intravena sering kali dilakukan
di rumah sakit pada keadaan darurat
atau dengan obat yang cepat metabolisme
dan ekskresinya untuk mencapai kadar
plasma yang tetap tinggi. Bahaya trombosis
timbul bila infus dilakukan terlampau
sering pada satu tempat tertentu.
3e. Intra-arteri. Injeksi ke pembuluh nadi
adakalanya dilakukan untuk “memban-
jiri” suatu organ, misalnya hati, dengan
obat yang sa ngat cepat diinaktifkan atau
terikat pada jaringan, misalnya obat kan-
ker nitrogenmustard.
3f. Intralumbal (antara ruas tulang bela-
kang), intraperitoneal (ke dalam ruang
selaput perut), intrapleural (ke dalam
selaput paru-paru), intrakardial (jan tung)
dan intra-artikuler (ke celah-celah sendi)
yaitu beberapa cara injeksi lainnya
untuk memasukkan obat langsung ke
tempat yang diinginkan.
A4. Implantasi subkutan
Caranya yaitu memasukkan obat yang
berbentuk pellet steril (tablet silindris kecil) ke
ba wah kulit dengan memakai suatu alat
khusus (trocar).Terutama dipakai untuk
obat dengan efek sistemik lama, misalnya
hormon kelamin (estradiol dan tes tosteron).
sebab resorpsinya yang lambat, satu pellet
dapat me lepaskan zat aktifnya secara teratur
selama 3-5 bulan. Bahkan tersedia implantasi
obat antihamil dengan lama kerja 3 tahun
(Implanon, Norplant).
A5. Rektal
Rektal yaitu cara pemberian obat me-
lalui rektum (dubur) yang cocok untuk obat
yang merangsang atau yang diuraikan oleh
asam lambung, lazimnya dalam bentuk
suppositoria, kadang-kadang juga sebagai
cairan (klisma: 2-10 ml, lavemen: 10-500 ml).
Obat ini terutama bagi pasien yang mual atau
muntah-muntah (mabuk jalan, migrain) atau
yang terlampau sakit untuk menelan tablet.
Adakalanya juga untuk efek lokal yang
cepat, misalnya obat pencahar (suppositoria
bisakodil/gliserin) dan klisma (prednison
atau neomisin).
Sebagai bahan dasar suppositoria digu-
nakan lemak yang me leleh pada suhu tubuh
(±36,8° C), yaitu oleum cacao dan gliserida
sintetik (Estarin, Wittepsol). Demikian pula
zat-zat hidrofil yang melarut dalam getah
rektum, misalnya campuran carbowax dan
gelatin + gliserin.
Banyak obat tidak diresorpsi secara teratur
dan lengkap dari rektum, misalnya tetrasiklin,
kloramfenikol dan sulfonamida (hanya 20%).
sebab itu sebaiknya diberikan dosis yang
melebihi dosis oral dan diberikan pada
rektum kosong (tanpa tinja). sesudah obat
diresorpsi efek sistemiknya lebih cepat dan
lebih kuat dibandingkan dengan pemberian
per oral. Hal ini disebab kan vena-vena
bawah dan tengah dari rektum ti dak ter-
sambung pada sistem porta dan obat tidak
melalui hati pada peredaran darah pertama,
sehingga tidak mengalami perombakan FPE
(First pass effect). Pengecualian yaitu bila
obat diserap di bagian atas dari rektum dan
oleh vena rectalis superior disalurkan ke vena
portae dan lalu ke hati, misalnya thiazinamiu m.
Dengan demikian, penyebaran obat dari
rektum (tergantung dari basis suppositoria
yang dipakai ), dapat menentukan rute nya
ke sirkulasi darah besar. Suppositoria dan
salep juga sering kali dipakai untuk efek
lokal pada gangguan poros usus, misalnya
wasir. namun bila dipakai terus-menerus
dapat memicu peradangan.
5B. Efek lokal
B1. Intranasal
Mukosa lambung-usus dan rektum, juga
selaput lendir lain nya dari tubuh, dapat
menyerap obat dengan baik dan menghasil-
kan ter utama efek setempat. Intranasal (me-
lalui hidung) dipakai tetes hidung pada
se-lesma untuk menciutkan mukosa yang
bengkak (efedrin, ksilometazolin). Kadang-
kadang obat juga diberikan intra nasal dengan
tujuan efek sistemik, misalnya vasopresin dan
kortikosteroida (beklometason, flunisolida).
B2. Intra-okuler dan intra-aurikuler (dalam
mata dan telinga)
Berbentuk tetes atau salep yang dipakai
untuk penyakit mata atau teli nga. Pada
pemakaian nya harus diwaspadai, bahwa
obat dapat diresorpsi ke darah dan menim-
bulkan efek toksik, misalnya atropin.
B3. Inhalasi (intrapulmonal)
Gas, zat yang mudah menguap, atau laruta n
sering kali diberikan sebagai inhalasi (aerosol),
yaitu obat yang disemprotkan ke dalam
mulut melalui suatu alat khusus. Semprotan
obat dihirup dan resorpsi berlangsung me-
lalui mukosa mulut, teng gorok dan saluran
napas. sebab tidak melalui hati obat dengan
cepat memasuki peredaran darah dan
memberikan efeknya. Yang dipakai se-
bagai inhalasi yaitu anestetika umum (eter,
halotan) dan obat-obat asma (adrenalin,
isoprenalin, budesonida dan beklometason)
dengan tujuan mencapai kadar setempat
(bronchia) yang tinggi. Untuk maksud ini
selain larutan obat, juga dapat dipakai
serbuk padat (turbuhaler) dalam keadaan
sangat halus (microfine: 1-5 mikron), misalnya
natrium-kromoglikat, beklometason dan
budesonida.
B4. Intravaginal
Terhadap gangguan vaginal tersedia lokal
sa lep, tablet, atau sejenis suppositoria vagi-
nal (ovula) yang dimasukkan ke dalam
vagina dan melarut di tempat ini. Misalnya
metronidazol pada vaginitis (radang vagina)
akibat parasit trichomonas dan candida. Obat
juga dapat dipakai dalam bentuk cairan
bilasan. pemakaian lain yaitu dalam rang-
ka pencegahan kehamilan padamana zat
spermicid dimasukkan dalam bentuk tablet
busa, krem, atau busa.
B5. Kulit (topikal)
Pada penyakit kulit, obat yang dipakai
berupa salep, krem, atau losion. Kulit yang
sehat dan utuh sukar sekali ditembus obat,
te tapi resorpsi berlangsung lebih mudah
bila ada kerusakan. Juga dapat timbul efek
sistemik yang kadang-kadang berbahaya,
seperti pada kortiko steroida (kortison, beta-
metason, dll), terutama bila dipakai de-
ngan cara occlusi, artinya ditutup dengan
lembaran plastik. Resorpsi dapat diperbaiki
dengan penambahan zat-zat keratolitik
yang dapat melarutkan lapisan tanduk
dari kulit, misalnya asam salisilat, urea dan
resorsin (3%).
Salep dan linimen (obat gosok) juga ba-
nyak dipakai untuk meringan kan rasa
nyeri atau kaku otot akibat rematik atau
cedera. Obat demikian biasanya mengan-
dung analgetika (metilsalisilat, diklofenak,
benzidamin, fenilbuta zon) dan zat terbang
(mentol, kamfer, minyak permen, minyak
kayuputih). Cara lain yaitu plester trans-
dermal yang dilekatkan pada kulit, misalnya
pada bagian dalam pergelangan tangan,
di belakang telinga, atau di bagian kulit
(tipis) di mana ada ba nyak pembuluh.
Yang sering kali dipakai yaitu TTS
(Transdermal Therapeutic System), yaitu ples-
ter yang secara berangsur dan teratur me-
lepaskan obat selama beberapa waktu dan
langsung memasuki peredaran darah. Con-
toh terkenal yaitu plester nikotin, obat
mabuk jalan skopolamin (Scopoderm), obat
angina nitrogliserin (Nitroderm TTS) dan
estradiol (Estraderm TTS).
6. PROSES PENEMUAN
OBAT BARU,
PERKEMBANGAN, TRIAL
KLINIK DAN PERSETUJUAN
pemakaian
Penelitian klinik obat terdiri dari 4 tahap ,
sebagai berikut.
tahap I: verifikasi keamanan, toleransi dan
efek-efek dasar dari obat yang diselidiki
dalam tubuh sejumlah terbatas sukarelawan
(pilot study).
tahap II: menentukan khasiat dan keamanan
pengobatan dan juga mempelajari dosis dan
formulasi yang cocok. Merekrut beberapa
ratus sukarelawan yang menderita gangguan
yang menjadi tujuan pengobatan itu .
Kebanyakan clinical trial dari tahap II yaitu
secara acak dan “double-blinded”, termasuk
“controls” yang diberikan plasebo atau peng-
obatan standar terbaik yang tersedia.
Dengan double blind clinical trial dimak-
sudkan bahwa pasien maupun peneliti tidak
mengetahui siapa yang diberikan plasebo.
tahap III: perluasan dan penelitian dengan
jangka waktu lebih lama dari tahap II ter-
hadap keamanan dan khasiat bagi kelompok
pasien yang lebih besar. Kebanyakan meru-
pakan mega-trial yang menyangkut jutaan
dolar.
Pada akhir tahap III kepada otoritas yang
berwenang diajukan permohonan Final ap-
proval untuk pemasaran.
tahap IV atau tahap “post approval”: memonitor
dalam jangka waktu singkat maupun panjang
terhadap masalah-masalah yang tidak ter-
duga, efek samping atau reaksi obat yang
tidak diinginkan (pharmacovigilence) dan juga
menelitinya b
.jpg)
