Penyakit ginjal kronis

Penyakit ginjal kronis (PGK) merupakan masalah kesehatan masyarakat global dengan prevalens dan insidens gagal ginjal yang 

meningkat, prognosis yang buruk dan biaya yang tinggi. Prevalensi PGK meningkat seiring meningkatnya jumlah penduduk usia lanjut 

dan kejadian penyakit diabetes melitus serta  hipertensi. Menurut  hasil  Global  Burden  of  Disease  tahun  2010,  PGK  merupakan  

pemicu   kematian  peringkat ke-27  di  dunia  tahun  1990  dan  meningkat menjadi urutan  ke-18  pada  tahun  2010. Di negara kita ,  

perawatan  penyakit  ginjal  merupakan ranking  kedua  pembiayaan  terbesar  dari  BPJS kesehatan  sesudah   penyakit  jantung. Pada 

2015, beban ekonomi global terkait dengan diabetes mencapai US $ 1,31 triliun, dan ini menjadi beban ekonomi global yang cukup 

besar. Penyakit ginjal kronis (PGK) yaitu  pemicu  utama ke-16 dari tahun kehidupan yang hilang di seluruh dunia. Skrining, 

diagnosis, dan manajemen yang tepat oleh dokter perawatan primer yaitu : diperlukan untuk mencegah hasil terkait PGK yang 

merugikan, termasuk penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal stadium akhir, dan kematian. Penyakit ginjal kronis awalnya tidak  

menunjukkan tanda  dan gejala namun dapat berjalan progresif menjadi  gagal  ginjal.  Penyakit  ginjal  bisa  dicegah  dan  ditanggulangi  

dan  kemungkinan  untuk mendapatkan  terapi  yang  efektif  akan  lebih  besar  jika  diketahui  lebih  awal. 

 

Setiap  hari  kedua  ginjal  menyaring  sekitar  120-

150  liter  darah  dan  menghasilkan  sekitar  1-2  liter  

urin. Tiap  ginjal  tersusun  dari  sekitar  sejuta  unit  

penyaring  yang  disebun  nefron.  Nefron terdiri dari 

glomerulus dan tubulus.  Glomerulus  menyaring  cairan  

dan  limbah  untuk  dikeluarkan  serta mencegah 

keluarnya  sel  darah  dan  molekul besar  yang  sebagian  

besar  berupa  protein.  Selanjutnya melewati  tubulus  

yang  mengambil  kembali  mineral  yang  dibutuhkan  

tubuh  dan  membuang limbahnya.  Ginjal juga  

menghasilkan enzim renin yang menjaga tekanan darah 

dan kadar garam, hormon  erythropoietin  yang  

merangsang  sumsum  tulang  memproduksi  sel  darah  

merah,  serta menghasilkan  bentuk  aktif  vitamin  D  

yang  dibutuhkan  untuk  kesehatan  tulang.1 

 

Penyakit ginjal kronis (PGK) merupakan masalah 

kesehatan masyarakat global dengan prevalens dan 

insidens gagal ginjal yang meningkat, prognosis yang 

buruk dan biaya yang tinggi. Prevalensi PGK meningkat 

seiring meningkatnya jumlah penduduk usia lanjut dan 

kejadian penyakit diabetes melitus serta  hipertensi. 

Sekitar 1 dari 10 populasi global mengalami PGK  pada 

stadium  tertentu.

 

berdasar  hasil systematic review  dan 

metaanalysis pada tahun 2016,  didapatkan data 

prevalensi global PGK sebesar 13,4%.2 Menurut  hasil  

JMH   

Global  Burden  of  Disease  tahun  2010,  PGK  

merupakan  pemicu   kematian  peringkat ke-27  di  

dunia  tahun  1990  dan  meningkat menjadi urutan  ke-

18  pada  tahun  2010.3  Sedangkan di negara kita ,  

perawatan  penyakit  ginjal  merupakan ranking  kedua  

pembiayaan  terbesar  dari  BPJS kesehatan  sesudah   

penyakit  jantung. Pada 2015, beban ekonomi global 

terkait dengan diabetes mencapai US $ 1,31 triliun, dan 

ini menjadi beban ekonomi global yang cukup besar.2 

 

Penyakit ginjal kronis (PGK) yaitu  pemicu  

utama ke-16 dari tahun kehidupan yang hilang di 

seluruh dunia. Skrining, diagnosis, dan manajemen yang 

tepat oleh dokter perawatan primer yaitu : diperlukan 

untuk mencegah hasil terkait PGK yang merugikan, 

termasuk penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal 

stadium akhir, dan kematian.

 

Penyakit ginjal kronis awalnya tidak  menunjukkan 

tanda  dan gejala namun dapat berjalan progresif 

menjadi  gagal  ginjal.  Penyakit  ginjal  bisa  dicegah  

dan  ditanggulangi  dan  kemungkinan  untuk 

mendapatkan  terapi  yang  efektif  akan  lebih  besar  

jika  diketahui  lebih  awal,

 

Ginjal normal mengandung sekitar 1 juta nefron, 

yang masing-masing berkontribusi pada laju filtrasi 

glomerulus (LFG). Dalam menghadapi cedera ginjal 

(terlepas dari etiologinya), ginjal memiliki kemampuan 

bawaan untuk mempertahankan LFG, meskipun terjadi 

kerusakan nefron yang progresif, sebab  nefron sehat 

yang tersisa menunjukkan hiperfiltrasi dan hipertrofi 

kompensasi.

 

Kemampuan beradaptasi nefron memungkinkan 

pembersihan normal lanjutan dari larutan plasma. Kadar 

zat plasma seperti urea dan kreatinin mulai 

menunjukkan peningkatan yang dapat diukur hanya 

sesudah  LFG total menurun 50%.

 

Nilai kreatinin plasma kira-kira akan berlipat ganda 

dengan penurunan LFG 50%. Misalnya, peningkatan 

kreatinin plasma dari nilai dasar 0,6 mg / dL menjadi 1,2 

mg / dL pada pasien, meskipun masih dalam rentang 

referensi orang dewasa, sebenarnya menunjukkan 

hilangnya 50% massa nefron yang berfungsi.

 

Hiperfiltrasi dan hipertrofi nefron residual, 

meskipun bermanfaat sebab  alasan yang disebutkan, 

telah dihipotesiskan sebagai pemicu  utama disfungsi 

ginjal progresif. Tekanan kapiler glomerulus yang 

meningkat dapat merusak kapiler, awalnya 

menyebabkan glomerulosklerosis fokal dan segmental 

sekunder dan akhirnya menjadi glomerulosklerosis 

global. Hipotesis ini didukung oleh penelitian terhadap 

lima perenam dari tikus yang mengalami nefrektomi, 

yang mengembangkan lesi yang identik dengan yang 

diamati pada manumur dengan penyakit ginjal kronis 

(PGK).

 

Patofisiologi penyakit ginjal kronik pada awalnya 

tergantung pada penyakit yang mendasarinya, tapi 

dalam perkembangan selanjutnya proses yang terjadi 

kurang lebih sama,. pengurangan massa ginjal 

memicu  hipertrofi struktural dan fungsional 

nefron yang masih tersisa (surviving nephrons) sebagai 

upaya kompensasi, yang diperantarai oleh molekul 

vasoaktif seperti sitokin growth factors. Hal ini 

memicu  terjadinya hiperfiltrasi, yang diikuti oleh 

peningkatan tekanan kapiler dan aliran darah 

glomerulus.

 

Proses adaptasi dalam upaya kompensasi 

berlangsung singkat, akhirnya diikuti oleh proses 

maladaptasi berupa sklerosis nefron yang masih tersisa. 

Proses ini akhirnya diikuti dengan penurunan fungsi 

nefron yang progresif, walaupun penyakit dasarnya 

1137 

 

sudah tidak aktif lagi. Adanya peningkatan aktivitas 

aksis renin-angiotensin-aldosteron, sebagian 

diperantarai oleh growth factor seperti transforming 

growth factor β (TGF-β).

 

Beberapa hal yang juga dianggap berperan 

terhadap terjadinya progresifitas penyakit ginjal kronik 

yaitu  albuminuria, hipertensi, hiperglikemia, 

dislipidemia. Terdapat variabilitas interindividual untuk 

terjadinya sklerosis dan fibrosis glomerulus maupun 

tubulointerstitial.

 

Diabetes dan hipertensi yaitu  pemicu  utama 

penyakit ginjal kronis di banyak negara berkembang, 

tetapi glomerulonefritis dan pemicu  lain yang tidak 

diketahui lebih umum di negara-negara Asia dan sub-

Sahara Afrika.6 Pencemaran lingkungan, pestisida, 

penyalahgunaan analgesik, pengobatan herbal, dan 

penggunaan bahan aditif makanan yang tidak diatur 

kadarnya juga berkontribusi pada beban penyakit ginjal 

kronis di negara berkembang.

 

Penyakit ginjal kronis biasanya diidentifikasi 

melalui skrining rutin dengan serum profil kimia dan 

analisa pada urin atau sebagai temuan insidental.  Pasien 

juga dapat memiliki gejala seperti gross hematuria, 

"urine berbusa" (tanda albuminuria), nokturia, nyeri 

pinggang, atau penurunan produksi urin. Jika PGK 

sudah lanjut, pasien dapat melaporkan kelelahan, nafsu 

makan yang buruk, mual, muntah, rasa logam, 

penurunan berat badan yang tidak disengaja, pruritus, 

perubahan status mental, dispnea, atau edema perifer.

 

Dalam mengevaluasi pasien dengan PGK yang 

diketahui atau dicurigai, dokter harus menanyakan 

tentang: gejala tambahan yang mungkin menunjukkan 

pemicu  sistemik (misalnya, hemoptisis, 

ruam,limfadenopati, gangguan pendengaran, neuropati) 

atau obstruksi saluran kemih seperti urgensi, atau 

frekuensi atau pengosongan kandung kemih yang tidak 

lengkap.

 

Selain itu, pasien harus dinilai untuk faktor risiko 

penyakit ginjal, termasuk paparan sebelumnya terhadap 

potensi nefrotoksin misalnya, obat antiinflamasi 

nonsteroid (NSAID), usus berbasis fosfat, sediaan, obat 

herbal seperti yang mengandung asam aristolochic, 

terapi antibiotik, seperti gentamisin, dan kemoterapi, 

riwayat nefrolitiasis atau saluran kemih berulang 

infeksi, adanya komorbiditas (misalnya, hipertensi, 

diabetes, penyakit autoimun, infeksi kronis), riwayat 

keluarga penyakit ginjal9, dan, jika tersedia, genetik lain 

yang diketahui faktor risiko seperti sifat sel sabit.10 

 

Pemeriksaan fisik yang mendetail dapat 

memberi  petunjuk tambahan mengenai pemicu  

yang mendasarinya pemicu  PGK dan harus mencakup 

evaluasi yang cermat dari status volume pasien. Tanda-

tanda penipisan volume mungkin mencerminkan asupan 

oral yang buruk, muntah, diare, atau overdiuresis, 

sedangkan tanda-tanda kelebihan volume mungkin 

sebab  gagal jantung dekompensasi, gagal hati, atau 

sindrom nefrotik. Adanya nicking arteri-vena atau 

retinopati pada retinal menunjukkan hipertensi lama 

atau diabetes. Pasien dengan karotis atau bruit perut 

mungkin memiliki penyakit renovaskular. Nyeri 

pinggang atau ginjal yang membesar seharusnya 

pertimbangan segera uropati obstruktif, nefrolitiasis, 

pielonefritis, atau penyakit ginjal polikistik. Neuropati 

mungkin sebab  diabetes atau vaskulitis yang lebih 

jarang, atau amiloidosis. Temuan pada kulit mungkin 

termasuk ruam (lupus eritematosus sistemik, nefritis 

interstisial), purpura yang teraba (purpura Henoch-

Schonlein, krioglobulinemia, vaskulitis), telangiektasis 

(skleroderma, penyakit fabry), atau sklerosis luas 

(skleroderma).  

 

Pasien dengan PGK lanjut mungkin 

menunjukkan pucat, ekskoriasi kulit, wasting, asteriksis, 

sentakan mioklonik, perubahan status mental, dan 

gesekan perikardial.8 

 

Penyakit ginjal kronis didefinisikan sebagai 

adanya kelainan pada struktur ginjal atau fungsi 

bertahan selama lebih dari 3 bulan. Ini mencakup 1 atau 

lebih hal berikut: (1) Laju filtrasi glomerulus kurang dari 

60 mL/menit/1,73 m2; (2) albuminuria (yaitu, albumin 

urin 30 mg per 24 jam atau rasio albumin-kreatinin urin 

30 mg/g); (3) kelainan pada sedimen urin, histologi, atau 

pencitraan yang menunjukkan kerusakan ginjal; (4) 

gangguan tubulus ginjal; atau (5) sejarah dari 

transplantasi ginjal. Jika durasi penyakit ginjal tidak 

jelas, ulangi penilaian harus dilakukan untuk 

membedakan PGK dari cedera ginjal akut (perubahan 

fungsi ginjal yang terjadi dalam 2-7 hari) dan penyakit 

ginjal akut (kerusakan atau penurunan ginjal).11 

 

sesudah  diagnosis PGK dibuat, langkah 

selanjutnya yaitu  menentukan stadium, yaitu: 

berdasar  Laju filtrasi glomerulus (LFG), 

albuminuria, dan pemicu  PGK. Derajat Penyakit 

ginjal kronis berdasar  LFG diklasifikasikan sebagai: 

G1 (LFG 90 mL/menit/1,73 m2), G2 (LFG 60–89 

mL/menit/1,73 m2), G3a (45–59 mL/menit/1,73 m2), 

G3b (30–44 mL/menit/1,73 m2), G4 (15–29 

mL/mnt/1,73 m2), dan G5 (<15 mL/menit/1,73 m2).11  

 

Laboratorium klinis sekarang secara rutin 

melaporkan perkiraan LFG berdasar  penanda 

filtrasi. Penanda filtrasi yang paling umum digunakan 

yaitu  kreatinin, 113 produk sampingan dalton dari 

metabolisme keratin. Dalam situasi yang membutuhkan 

akurasi dan presisi tambahan, cystatin C dapat 

digunakan dengan kreatinin di persamaan kreatinin-

sistatin C 2012.12  

 

Menambahkan cystatin C mungkin sangat 

berguna untuk individu dengan perubahan produksi 

dan/atau metabolisme kreatinin (misalnya, sangat tinggi 

atau rendah) ukuran tubuh atau massa otot, amputasi 

anggota badan, diet tinggi protein, penggunaan 

suplemen kreatinin, atau penggunaan obat yang 

mempengaruhi sekresi kreatinin tubulus).12 

 

Albuminuria idealnya harus diukur dengan ACR 

urin. Stadium albuminuria diklasifikasikan sebagai A1 

(ACR urin <30 mg/g), A2 (30–300 mg/g), dan A3 (>300 

mg/g). Pedoman merekomendasikan penggunaan ACR 

urin untuk stadium PGK daripada rasio protein-kreatinin 

urin sebab  tes untuk yang pertama lebih cenderung 

distandarisasi dan memiliki presisi yang lebih baik nilai 

albuminuria yang lebih rendah.11  

 

Pengukuran yang paling tepat datang dari pagi 

pertama sampel atau pengumpulan 24 jam, sebab  ada 

variabilitas biologis yang tinggi dalam albumin urin 

ekskresi sepanjang hari. Sampel acak, bagaimanapun, 

juga dapat diterima di penyaringan awal.11 

 

Dibandingkan dengan rasio protein-kreatinin 

urin, ACR urin diyakini menjadi penanda patologi 

glomerulus yang lebih sensitif dan spesifik. sebab  

beberapa protein urin seperti uromodulin hadir (dan 

bahkan mungkin protektif) dalam fisiologi normal.13 

Jika proteinuria tubular atau overflow dicurigai, maka 

elektroforesis protein urin atau pengujian untuk protein 

spesifik dapat dikejar (misalnya, rantai berat dan ringan 

imunoglobulin,1-mikroglobulin, dan 2-

mikroglobulin).11 Pencitraan dengan USG ginjal untuk 

menilai morfologi assess dan untuk menyingkirkan 

obstruksi saluran kemih harus dipertimbangkan pada 

semua pasien yang didiagnosis menderita PGK.11 

 

pemicu  PGK bisa sulit untuk dibedakan tetapi 

umumnya diklasifikasikan berdasar  adanya atau 

tidak adanya penyakit sistemik dan lokasi kelainan 

anatomi. Contoh sistemik penyakit termasuk diabetes, 

gangguan autoimun, infeksi kronis, keganasan, dan 

genetic gangguan di mana ginjal bukan satu-satunya 

organ yang terkena. Lokasi anatomi dibagi menjadi 

penyakit glomerulus, tubulointerstitial, vaskular, dan 

kistik/kongenital.11  

 

Menentukan pemicu  PGK mungkin memiliki 

implikasi penting pada prognosis dan pengobatan. 

Sebagai contoh, penyakit ginjal polikistik dapat 

berkembang menjadi ESKD lebih cepat daripada 

pemicu  lain dan sering membutuhkan evaluasi untuk 

manifestasi ekstrarenal dan pertimbangan terapi spesifik 

seperti: tolvaptan, antagonis reseptor vasopresin V2 

yang memperlambat penurunan LFG.14 Pasien dengan 

pemicu  PGK yang tidak dapat dijelaskan harus 

dirujuk ke ahli nefrologi. 

 

Prevalensi penyakit kardiovaskular secara nyata 

lebih tinggi di antara individu dengan PGK 

dibandingkan dengan mereka yang tidak menderita 

PGK. Misalnya, dalam sampel Medicare 5%, 65% dari 

175840 orang dewasa berusia 66 tahun atau lebih 

dengan PGK memiliki penyakit kardiovaskular 

dibandingkan dengan 32% dari 1.086 232 tanpa PGK.15 

Selain itu, kehadiran PGK dikaitkan dengan yang lebih 

buruk hasil kardiovaskular. Misalnya, pada populasi 

yang sama, keberadaan PGK yaitu  terkait dengan 

kelangsungan hidup 2 tahun yang lebih rendah pada 

orang dengan penyakit arteri koroner (77% : 87%), 

infark miokard akut (69% : 82%), gagal jantung (65% : 

76%), fibrilasi atrium (70% : 83%), dan kecelakaan 

serebrovaskular/serangan iskemik sementara (73% : 

83%).

 

 

Oleh sebab  itu, komponen utama dari 

manajemen PGK yaitu  pengurangan risiko 

kardiovaskular. Ini merekomendasikan bahwa pasien 

berusia 50 tahun atau lebih dengan PGK diobati dengan 

statin dosis sedang terlepas dari tingkat kolesterol 

lipoprotein densitas rendah. Penghentian merokok juga 

harus didorong.

 

KDIGO telah merekomendasikan target tekanan 

darah sistolik dan diastolik kurang dari 140 mm Hg dan 

kurang dari 90 mm Hg, masing-masing, di antara orang 

dewasa dengan PGK berdasar  pendapat ahli. 11 

Pedoman KDIGO lebih lanjut merekomendasikan 

bahwa orang dewasa dengan ACR urin minimal 30 mg 

per 24 jam (atau setara) memiliki tekanan darah sistolik 

dan diastolik yang dipertahankan di bawah 130 mm Hg 

dan 80 mm Hg, masing-masing.11 

 

Penyesuaian dosis obat sering diperlukan pada 

pasien dengan PGK. Sebagai catatan, persamaan 

Cockcroft-Gault tradisional sering kurang 

mencerminkan LFG terukur, sedangkan estimasi LFG 

menggunakan persamaan PGK-EPI kemungkinan 

berkorelasi lebih baik dengan pembersihan obat oleh 

ginjal.16 Obat-obatan umum yang memerlukan 

pengurangan dosis termasuk sebagian besar antibiotik, 

antikoagulan oral langsung, gabapentin dan pregabalin, 

agen hipoglikemik oral, insulin, agen kemoterapi, dan 

opiat, antara lain. 

 

Secara umum, penggunaan obat dengan 

kemungkinan manfaat rendah harus diminimalkan 

sebab  pasien dengan PGK berada pada risiko tinggi 

kejadian obat yang merugikan.16 Agen kontras berbasis 

gadolinium yaitu  kontraindikasi pada individu dengan 

cedera ginjal akut, eLFG kurang dari 30 mL/menit/1,73 

m2, atau ESKD mengingat risiko fibrosis sistemik 

nefrogenik, gangguan yang menyakitkan dan 

melemahkanditandai dengan fibrosis yang nyata pada 

kulit dan kadang-kadang organ lain. 

 

Lebih baru formulasi kelat makrosiklik 

(misalnya, gadoteridol, gadobutrol, atau gadoterat) jauh 

lebih sedikit mungkin menyebabkan fibrosis sistemik 

nefrogenik, tetapi pencegahan terbaik mungkin tetap 

dihindari gadolinium sama sekali. Jika pemberian 

gadolinium dianggap penting, pasien harus dinasihati 

tentang potensi risiko fibrosis sistemik nefrogenik dan 

ahli nefrologi mungkin dikonsultasikan untuk 

pertimbangan hemodialisis pasca pajanan.

 

Manajemen diet untuk mencegah perkembangan 

PGK kontroversial sebab  uji coba besar telah 

menunjukkan hasil yang samar-samar.18 Misalnya, studi 

MDRD mengevaluasi 2 tingkat pembatasan protein 

pada 840 pasien, menemukan bahwa diet rendah protein 

dibandingkan dengan asupan protein biasa 

menghasilkan penurunan LFG yang lebih lambat hanya 

sesudah  4 bulan awal, dan protein yang sangat rendah 

diet dibandingkan dengan diet rendah protein tidak 

secara signifikan terkait dengan LFG yang lebih lambat 

menurun. Kedua tingkat pembatasan protein tampaknya 

memiliki manfaat dalam subkelompok dengan 

proteinuria lebih besar dari 3 g per hari, meskipun 

kelompok ini kecil.18 Percobaan lain yang lebih kecil 

telah menyarankan pembatasan protein dalam 

pencegahan perkembangan PGK atau penyakit ginjal 

derajat akhir.

 

Pedoman KDIGO merekomendasikan bahwa 

asupan protein dikurangi menjadi kurang dari 0,8 g/kg 

per hari (dengan pendidikan yang tepat) pada orang 

dewasa dengan PGK stadium G4-G5 dan kurang dari 

1,3 g/kg per hari pada pasien dewasa lain dengan PGK 

yang berisiko mengalami progresi. 11 Kemungkinan 

pembatasan protein makanan harus diimbangi dengan 

kepedulian terhadap presipitasi malnutrisi dan/atau 

sindrom pemborosan protein. 17 Beban asam makanan 

yang lebih rendah (misalnya, lebih banyak) buah-

buahan dan sayuran dan lebih sedikit daging, telur, dan 

keju) juga dapat membantu melindungi terhadap ginjal 

cedera.19 Diet rendah sodium (umumnya <2 g per hari) 

direkomendasikan untuk pasien dengan hipertensi, 

proteinuria, atau kelebihan cairan.

Penyakit ginjal kronis mempengaruhi 8% hingga 

16% dari populasi di seluruh dunia dan merupakan 

pemicu  utama pemicu  kematian. Penatalaksanaan 

PGK yang optimal meliputi pengurangan risiko 

kardiovaskular, dan penyesuaian dosis obat-obatan.